Het antibody drug conjugate MRG003 bestaat uit een anti-EGFR IgG monoklonaal antilichaam gelinkt aan antimitotisch monomethyl auristatine E (MMAE). Nadat het antilichaam MRG003 naar een EGFR-positieve tumor heeft geleid kan de valine-citrulline linker worden verbroken, zodat MMAE vrijkomt en zijn cytotoxische werkzaamheid kan uitoefenen. Een multicenter fase 1-studie in China heeft MRG003 voor gevorderde solide tumoren geëvalueerd. Prof. Rui-Hua Xu (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in zeven centra, includeerde patiënten met gevorderd of metastatisch squameus celcarcinoom van hoofd en hals (HNSCC), nasofarynxcarcinoom (NPC), of colorectaalcarcinoom (CRC) na falen van standaard-behandelingen. In fase 1a werd de maximaal verdragen dosering van MRG003 onderzocht in 22 patiënten die niet vooraf op EGFR-expressie van de tumor gescreend waren. Deze patiënten kregen intraveneus 0,1 tot 2,5 mg/kg MRG003 iedere drie weken. Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten, zodat 2,5 mg/kg iedere drie weken werd gekozen als dosering voor fase 1b.

Fase 1b includeerde 39 patiënten met gevorderd EGFR-positief HNSCC, NPC, of CRC. De behandeling resulteerde in adverse events in 89% van de patiënten; in de meeste gevallen graad 1 of 2. Graad 3 of 4 AEs werden gezien in 31%. Bevestigde partiële respons werd gezien in 21% van de patiënten en stabiele ziekte in 31%. Objectieve respons werd gezien in 40% van de HNSCC-patiënten, 44% van de NPC-patiënten, en 0% van de CRC-patiënten, met ziektecontrole in 100% respectievelijk 89% en 25%.

De onderzoekers concluderen dat de resultaten van de studie suggereren dat MRG003 een manageable veiligheidsprofiel had, met veelbelovende activiteit voor gevorderd EGFR-positief NPC en HNSCC.

1.Qiu M-Z, Zhang Y, Guo Y et al. Evaluation of safety of treatment with anti-epidermal growth factor receptor antibody drug conjugate MRG003 in patients with advanced solid tumors. A phase 1 nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2022.0503

Summary: A multicenter phase 1 study in China found that the antibody drug conjugate MRG003 had a manageable safety profile and promising activity for advanced EGFR-positive NPC and HNSCC.