Patienten met metastatisch triple-negatief mammacarcinoom (mTNBC) hebben een mediane overleving van 8 tot 13 maanden. Voor de meeste patiënten met mTNBC is geen gerichte behandeling beschikbaar; cytotoxische chemotherapie is de gebruikelijke behandeling. Een fase 1-studie in Frankrijk, Spanje, het Verenigd Koninkrijk, en de Verenigde Staten heeft de veiligheid en werkzaamheid van immuuntherapie voor mTNBC onderzocht. Dr. Leisha Emens (Universtity of Pittsburgh PA) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 116 vrouwen met al of niet eerder behandeld mTNBC en een ECOG performance status 0 of 1. De mediane leeftijd was 53 jaar (range 29-82 jaar). De patiënten kregen intraveneus atezolizumab (anti PD-L1; 15 of 20 mg/kg of 1200 mg flat dose) iedere drie weken tot niet-acceptabele toxiciteit of verlies van klinisch profijt optrad. De mediane follow-up was 25,3 maanden (range 0,4 tot 45,6 maanden). Behandelings-gerelateerde adverse events werden gezien in 73 patiënten (63%), waaronder graad 1 of 2 AEs in 58 patiënten. De meeste AEs traden op in het eerste jaar van de behandeling.

Objectieve respons werd gezien in 5 van 21 patiënten die atezolizumab kregen als eerstelijns behandeling (24%) en 6 van 94 patiënten die in latere lijn behandeld werden (6%). De mediane duur van respons was 21 maanden (range 3 tot meer dan 38 maanden). De mediane progressievrije overleving (RECIST 1.1) was 1,4 maanden. De figuur laat de overall survival zien in verschillende subgroepen. In eerstelijns-patiënten was de mediane OS 17,6 maanden; in laterelijns patiënten 7,3 maanden. Patiënten met PD-L1 expressie van tenminste 1% TILs hadden een mediane OS van 10,1 maanden; patiënten met lagere PD-L1 expressie hadden een mediane OS van 6,0 maanden. Patiënten met hoge versus lage niveaus van immuuncellen (meer dan 10% versus 10% of minder) hadden een mediane OS van 12,6 versus 6,7 maanden.

De onderzoekers concluderen dat atezolizumab monotherapie goed verdragen werd en duurzaam klinisch profijt leverde in patiënten met mTNBC, met name als eerstelijns behandeling.

1.Emens LA, Cruz C, Eder JP et al. Long-term clinical outcomes and biomarker analyses of atezolizumab therapy for patients with metastatic triple-negative breast cancer. A phase 1 study. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: An international phase 1 study found that single-agent atezolizumab was well tolerated and provided durable clinical benefit in patients with mTNBC, especially in first line of treatment.