TNBCs vormen een heterogene groep tumoren met uiteenlopende prognoses. Bij gebrek aan goed-gedefinieerde moleculaire targets blijft de behandeling vooral gebaseerd op cytoxische chemotherapie. Recent genexpressie-onderzoek heeft geleid tot de identificatie van TNBC-subgroepen met specifieke moleculaire veranderingen, die een aangrijpingspunt voor behandeling zouden kunnen vormen. Eén zo’n subgroep wordt gevormd door mesenchymale TNBCs, die tot 30% van de TNBCs uitmaken. In mesenchymale TNBCs zijn veranderingen gezien in de PI3K/AKT/mTOR-route. Klinische identificatie van mesenchymaal TNBC is moeilijk, maar de subgroep metaplastisch TNBC heeft sterke histologische en moleculaire overeenkomsten met mesenchymaal TNBC, en wordt gezien als een klinisch identificeerbaar surrogaat voor mesenchymaal TNBC. Dr. Stacy Moulder (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van op de PI3K/AKT/mTOR-route gericht targeted treatment van metaplastischTNBC. De studie is online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

Deelneemsters aan de studie waren vrouwen met gevorderd metaplastisch TNBC. Ze werden behandeld met liposomaal doxorubicine, bevacizumab en temsirolimus (DAT, n=39) of met liposomaal doxorubicine, bevacizumab en everolimus (DAE, n=13). Objectieve respons werd gezien in 21% van de deelneemsters (vier patiënten met complete respons, en zeven patiënten met partiële respons) en tien patiënten hadden stabiele ziekte gedurende tenminste zes maanden, voor een klinisch-profijtpercentage van 40%. Tumorweefsel kon worden geanalyseerd in 43 patiënten; 32 van deze patiënten hadden een afwijking in de PI3K/AKT/mTOR-route. Aanwezigheid van een afwijking in de PI3K/AKT/mTOR-route was geassocieerd met significante verbetering in objectief-responspercentage (31% versus 0%; p=0,04), maar niet met verbetering van klinisch-profijtpercentage (44% versus 45%).

De onderzoekers concluderen dat DAT en DAE aanzienlijke activiteit hadden in metaplastisch TNBC, en dat objectieve respons beperkt was tot patiënten met afwijkingen in de PI3K/AKT/mTOR-route.

1.Basho RK, Gilcrease M, Murthy RK et al. Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway for the treatment of mesenchymal triple-negative breast cancer. Evidence from a phase I trial of mTOR inhibition in combination with liposomal doxorubicine an d bevacizumab. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print