Autologe CD19 CAR T-celtherapie leidt in slechts een minderheid van de patiënten met recidiverend of refractair grootcellig B-cel lymfoom (R/R LBCL) tot duurzame remissie. Onderzoekers van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) hebben een nieuw CD19 CAR-construct ontworpen met gecalibreerde CAR-activivering door mutatie van twee van de drie CD3V immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAMS), dat minder sterk tot uitputting van T-cellen resulteert, en dus in lagere dosering werkzaam kan zijn. Dr. Jae Park en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology een first-in-human fase 1-studie met dit nieuwe construct (‘CD19-1XX’) voor R/R LBCL.¹

De studie includeerde 28 patiënten die aferese ondergingen en CAR T-cellen toegediend kregen, in vier doseringsniveaus uiteenlopend van 25 x 10⁶ tot 200 x 10⁶. In het gehele cohort was de overall response rate 82% en de complete response rate 71%. Onder de zestien patiënten die met het laagste doseringsniveau behandeld werden was de ORR 88% en de CRR 75%. Met mediaan 24 maanden follow-up was het één-jaarspercentage voor gebeurtenisvrije overleving 61% (95%-bti 45-82) en waren veertien patiënten nog steeds in complete respons na twaalf maanden. Graad 3 of hoger CRS werd gezien in 4% van de patiënten en ICANS in 7%. Persistentie van CAR T-cellen werd na één of twee jaar gezien in patiënten in aanhoudende remissie.

De onderzoekers concluderen dat CD19-1XX CAR in lage celdoseringen uitstekende werkzaamheid en een gunstige toxiciteitsprofiel heeft laten zien onder patiënten met R/R LBCL.

1.Park JH, Palomba ML, Perica K et al. Results from first-in-human phase I study of a novel CD19-1XX chimeric antigen receptor with calibrated signaling in large B-cell lymphoma. J Clin Oncol (2025) 24-02424

Summary: A phase 1 trial at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) found excellent efficacy with favorable toxicity profiles of CD19-1XX CAR in patients with R/R LBCL.