Cemiplimab (anti-PD-1) is goedgekeurd voor de behandeling van lokaal-gevorderd of metastatisch cutaan squameus celcarcinoom (aCSCC). Ontvangers van solide-orgaantransplantie zijn geëxcludeerd uit studies van immuuntherapie. In deze ontvangers is chronische immuunsuppressie vereist om afstoting van het orgaan te voorkomen, zodat de antitumorrespons of PD-1 remmers verzwakt kan zijn. Een fase 1- studie van Dana-Farber Cancer Institute (Boston MA) heeft cemiplimab voor aCSCC in niertransplantatie-ontvangers geëvalueerd. Dr. Glenn Hanna en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde volwassen aCSCC-patiënten met geschiedenis van niertransplantatie tenminste zes maanden voor inclusie, een ECOG performance status 2 of beter, en adequate orgaanfunctie. Zeven tot tien dagen voor aanvang van de immuuntherapie werden de patiënten overgezet van hun oorspronkelijke immuunsuppressieve regime op dagelijks een mTOR-remmer (sirolimus of everolimus) plus prednison. Zodra de mTOR trough niveau 4-6 ng/ml was bereikt begon de immuuntherapie met intraveneus cemiplimab 350 mg iedere drie weken gedurende ten hoogste twee jaar (35 doses) of tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Pulse-dose prednison 40 mg werd gegeven vanaf de dag voor het begin van elke cyclus tot en met de derde dag van elke cyclus, gevolgd door 20 mg eenmaal daags op dagen vier tot en met zes, en vervolgens 10 mg eenmaal daags tot de dag voor het begin van de volgende cyclus. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met afstoting van de nier. Secundaire eindpunten waren percentage met respons, duur van respons, en overleving.

De studie includeerde twaalf patiënten. Er waren geen gevallen van afstoting van het transplantaat. De figuur toont dat er respons werd gezien in vijf van elf evalueerbare patiënten (46%; 90%-bti 22-73), onder wie twee met respons die langer dan een jaar aanhield. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in vijf van twaalf patiënten (42%). Eén patiënt overleed aan angioedeem en anafylaxe, toegeschreven aan het overzetten op de mTOR-remmer. De mediane progressievrije overleving was 22,5 maanden (90%-bti 1,2-29,8) en de mediane overall survival was 22,5 maanden (2,9-29,8) met een drie-maands OS-percentage van 72% (43-88).

De onderzoekers concluderen dat gebruik van een mTOR-remmer met pulse-dose prednison een nieuwe methode kan zijn om afstoting van getransplanteerde nieren te voorkomen onder patiënten die PD-1 remmer krijgen voor aCSCC.

1.Hanna GJ, Dharanesswaran H, Globbie-Hurder A et al. Cemiplimab for kidney transplant recipients with advanced cutaneous squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: A phase 1 trial at Dana-Farber Cancer Institute (Boston, MA) found that use of an mTOR inhibitor plus pulsed dose prednisone may be a novel method to prevent kidney allograft rejection in transplant recipients receiving immunotherapy for advanced cutaneous squamous cell carcinoma.