Ceralasertib (voorheen bekend als AZD6738) is een oraal toegediende selectieve remmer van het serine/threonine eiwitkinase ATR-eiwit. Een fase 1-studie in Samsung Medisch Centrum (Seoel, Zuid-Korea) heeft ceralasertib in combinatie met wekelijks paclitaxel voor refractaire solide maligniteiten geëvalueerd. Prof. Jeeyun Lee en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 57 patiënten met eerder-behandelde maligniteiten (33 met melanoom na falen van PD-(L)1 behandeling). De patiënten kregen in een rolling 6 design oplopende doseringen ceralasertib (40 mg eenmaal daags tot 240 mg tweemaal daags) in combinatie met paclitaxel 80 mg/m² op dagen één, acht, en vijftien van vier-weekse cycli. De behandeling werd goed verdragen, en als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor ceralaserib 240 mg tweemaal daags op dagen één tot en met veertien, plus paclitaxel. De meest-waargenomen toxiciteiten waren neutropenie (68% van de patiënten), anemie (44%), en trombocytopenie (37%). Onder alle patiënten was de ORR 22,6% (95%-bti 12,5-35,3) en onder de melanoompatiënten was de ORR 33,3% (95%-bti 18,0-51,8). In het melanoomcohort was de mediane duur van respons 9,9 maanden (95%-bti 3,7-23,2), de mediane progressievrije overleving 3,6 maanden (2,0-5,8), en de mediane overall survival 7,4 maanden (5,7-11,9).

De onderzoekers concluderen dat ceralasertib in combinatie met wekelijks paclitaxel goed verdragen werd en antitumoractiviteit had in patiënten met gevorderde maligniteiten, onder meer patiënten met melanoom dat resistent was tegen anti-PD-(L)1 behandeling.

1.Kim ST, Smith SA, Mortimer P et al. Phase I study of ceralasertib (AZD6738), a novel DNA damage repair agent, in combination with weekly paclitaxel in refractory cancer. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study at Samsung Medical Center (Seoul, South Korea) found that the selective ATR protein inhibitor ceralasertib in combination with weekly paclitaxel was well tolerated and had antitumor activity in patients with advanced malignancies. The ORR was 22.6% among all patients and 33.3% among melanoma patients.