Niet-kleincellig longcarcinoom met ALK-rearrangement is gevoelig voor ALK-remmers zoals crizotinib, maar uiteindelijk treedt onveranderlijk resistentie op, vaak met progressie in de hersenen. Ceritinib is in vitro een meer potente ALK-remmer dan crizotinib, en het doorbreekt in vivo de bloed-hersenbarrière. Dr. Alice Shaw (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van ceritinib voor ALK-rearranged NSCLC. De uitkomsten van de ASCEND-1 studie zijn online gepubliceerd in The Lancet.¹

ASCEND-1 werd uitgevoerd bij twintig centra in elf landen in Europa, Noord-Amerika, en Azië. Deelnemers waren 246 patiënten, van wie er 83 ALK-remmer naïef waren, en 163 eerder een andere ALK-remmer dan ceritinib hadden gekregen en resistentie hadden ontwikkeld. De deelnemers kregen ceritinib 750 mg/d. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 11,1 maanden, en hadden 147 patiënten (60%) de behandeling gediscontinueerd, van wie 98 als gevolg van ziekteprogressie. Overall respons werd gezien in 60 van 83 ALK-remmer naïeve patiënten (72%) en in 92 van 163 ALK-remmer voorbehandelde patiënten (56%). De mediane duur van de respons was 17,0 maanden in de ALK-remmer naïeve patiënten en 8,3 maanden in ALK-remmer voorbehandelde patiënten. De mediane progressievrije overleving was 18,4 maanden in de ALK-remmer naïeve patiënten en 6,9 maanden in ALK-remmer voorbehandelde patiënten.

In 94 patiënten met hersenmetastasen en tenminste één post-baseline MRI- of CT-scan werd intracraniële ziektecontrole gezien in 15 van 19 ALK-remmer naïeve patiënten (79%) en in 49 van 75 ALK-remmer voorbehandelde patiënten (65%). Ernstige bijwerkingen werden gezien in 48%, met name toegenomen aminotransferases, diarree en misselijkheid. Er waren twee on-treatment deaths die aan de studiemedicatie toegeschreven werden.

De onderzoekers concluderen dat patiënten met NSCLC met ALK-rearrangement klinisch profijt hadden van ceritinib, zowel na als in plaats van behandeling met crizotinib.

1.Kim D-W, Mehra R, Tan DSW et al. Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-1): updated results from the multicentre, open-label, phase 1 trial. Lancet 2016; epub ahead of print