In patiënten met melanoom is gezien dat combinatiebehandeling met immuuncheckpointremmers resulteerde in betere antitumor-activiteit dan monotherapie. De fase 1-studie CheckMate 016 onderzocht de waarde van de combinatie van nivolumab plus ipilimumab voor metastatisch niercelcarcinoom. Dr. Hans Hammers (University of Texas Southwestern, Dallas) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde mRCC-patiënten in drie doseringscohorten, die werden behandeld met nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg (N3I1), of nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg (N1I3), of nivolumab 3 mg/kg pus ipilimumab 3 mg/kg (N3I3), iedere drie weken voor vier doses, gevolgd door nivolumab monotherapie 3 mg/kg iedere twee weken tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was veiligheid; secundaire eindpunten waren objectieve respons en overall survival.

De N3I3-arm telde zes patiënten van wie er vijf uit de werzaamheidsanalyse werden verwijderd wegens vroege ziekteprogressie en toxiciteit; de zesde patiënt trok zich terug. De N3I1-arm en de N1I3-arm telden ieder 47 patiënten. Graad 3 of 4 behandelings-gerelateerde adverse events werden gezien in 38,3% van de patiënten in de N3I1-arm en 61,7% van de patiënten in de N1I3-arm. Deze figuur toont de respons. Objectieve respons werd gezien in 40,4% van de patiënten in beide armen, met complete respons in vijf patiënten (10,6%) in de N3I1-arm. Na mediaan 22,3 maanden follow-up hield de respons nog aan in 42,1% van de responders in de N3I1-arm en 36,8% van de responders in de N1I3-arm. De twee-jaars OS was 67,3% in sde N3I1-arm en 69,6% in de N1I3-arm.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van nivolumab en ipilimumab ‘manageable’ veiligheid heeft laten zien, met aanzienlijke antitumor-activiteit, duurzame responsen, en een ‘promising’ OS.

1.Hammers HJ, Plimack ER, Infante JR et al. Safety and efficacy of nivolumab in combination with ipilimumab in metastatic renal cell carcinoma: The CheckMate 016 study. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print