Ibrutinib is een irreversibele remmer van Bruton TKI, die kan worden gebruikt voor de behandeling van onder meer chronische lymfocytische leukemie (CLL). Selinexor is een selectieve remmer van transport van specifieke eiwitten uit de celkern naar het cytoplasma. Deze remming kan resulteren in arrest van de celcyclus en apoptose. Een fase 1-studie van de University of Utah (Salt Lake City) en The Ohio State University (Columbus) heeft de combinatie van ibrutinib en selinexor voor gevorderd CLL en non-Hodgkin lymfoom (NHL) geëvalueerd. Dr. Deborah Stephens (Utah) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 16 CLL-patiënten en 18 NHL-patiënten die mediaan 4 eerdere lijnen therapie hadden gekregen (range 1-14). De patiënten kregen oplopende doseringen van oraal selinexor eens per week en oraal ibrutinib eens per dag. De hoogste verdragen dosering was 40 mg selinexor op dagen één, acht, en vijftien van vier-weekse cycli plus ibrutinib 420 mg eens per dag. Veel-geziene niet-hematologische toxiciteiten waren vermoeidheid (56% van de patiënten), misselijkheid (53%), anorexie (41%), en diarree (41%), in de meeste gevallen laaggradig. Respons werd gezien in 32% van de patiënten met stabiele ziekte in nog eens 47%, in sommige patiënten lang aanhoudend (tot 36 maanden). De mediane progressievrije overleving was 8,9 maanden (95%-bti 3,9-16,1) onder CLL-patiënten en 2,7 maanden (0,7-5,4) onder NHL-patiënten. Onder de vijf CLL-patiënten die niet eerder ibrutinib hadden gekregen werd slechts in één patiënt progressie gezien. De twee-jaars overall survival percentages waren 73,7% (95%-bti 44,1-89,2) in de CLL-groep en 27,8% (10,1-48,9) in de NHL-groep.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie selinexor-ibrutinib verdragen werd en veilig en actief was in patiënten met eerder behandeld CLL of NHL.

1.Stephens DM, Huang Y, Rupper AS et al. Selinexor combined with ibrutinib demonstrates tolerability and safety in advanced B-cell malignancies: a phase I study. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study at the University of Utah and The Ohio State University found tolerability, safety, and activity of the combination of selinexor and ibrutinib for relapsed or refractory CLL and NHL.