KMT2A-rearrangement wordt gezien in tot 10% van de patiënten met acute leukemie, en NPM1-mutatie in 30%. Er zijn geen gerichte behandelingen goedgekeurd voor acute leukemie met deze veranderingen, die resulteren in verstoring van de interactie van de tumorsuppressor menine met KMT2A. Een fase 1-studie in negen centra in de Verenigde Staten heeft de menineremmer revumenib voor recidiverend of refractair acute leukemie geëvalueerd. Dr. Eytan Stein (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) en collega’s publiceren de studie in Nature.¹


De studie includeerde 68 patiënten. Revumenib induceerde overall respons in 53% en complete respons of complete respons met partieel hematologisch herstel in 30% (n=18). Onder deze achttien patiënten had 78% niet-detecteerbare residuele ziekte na twee maanden remissie. Revumenib was geassocieerd met een lage frequentie van graad 3 of hoger treatment-related adverse events. Asymptomatische verlenging van het QT-interval was de enige doseringslimiterende toxiciteit.

De onderzoekers concluderen dat menine-remming een therapeutische strategie kan zijn voor geselecteerde subtypen van acute leukemie.

1.Issa GC, Aldoss I, DiPersio J et al. The menin inhibitor revumenib in KMT2A-rearranged or NPM1-mutant leukaemia. Nature 2023; epub ahead of print

Summary: A phase 1 trial at nine US centers evaluated menin, a potent and selective oral inhibitor of the menin-KMT2A interaction, in patients with relapsed or refractory acute leukemia. The study found a low frequency of grade 3 or higher treatment-related adverse events and a 30% rate of complete remission or complete remission with partial hematologic recovery in the efficacy analysis population.