Disitamab vedotin (RC48) is een nieuw antibody-drug conjugate dat bestaat uit hertuzumab gekoppeld aan monomethyl-auristatine E. Preklinische experimenten hebben aanwijzingen laten zien voor synergie van RC48 en PD-1 remmers. Een fase 1-studie in drie centra in China heeft de combinatie van RC48 met toripalimab geëvalueerd onder eerder-behandelde patiënten met gevorderd G/GEJ-carcinoom en andere solide tumoren met expressie van HER2. Prof. Lin Shen (Peking University Cancer Hospital and Institute, Beijing) en collega’s publiceren de studie in eClinicalMedicine.¹


De studie includeerde 30 patiënten met G/GEJ-carcinoom en 26 patiënten met andere solide tumoren. Tijdens de escalatiefase werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien. Als dosering voor de expansiefase (RP2D) werd gekozen voor RC48 2,5 mg/kg plus toripalimab 3 mg/kg, iedere twee weken. De meest-gerapporteerde graad 3 adverse events waren verlaagd neutrofielengetal (n=13) en verlaagd leukocytengetal (n=7). De figuur toont de respons onder de G/GEJ-carcinoom patiënten (A) en de patiënten met andere solide tumoren (B). Onder de 24 G/GEJ-carcinoom patiënten die de RP2D kregen was de objective response rate 50% (95%-bti 28-72) met mediane progressievrije overleving 5,1 maanden (1,4-7,3) en mediane overall survival 14,0 maanden (6,3-NE). Onder deze patiënten werd klinisch profijt gezien in patiënten met HER2-positieve en HER2-laag positieve tumoren. Antitumoractiviteit werd ook gezien onder patiënten met mammacarcinoom (5/13) en endometriumcarcinoom (1/1).

De onderzoekers concluderen dat de studieresultaten suggereren dat de combinatie van RC48 en toripalimab een manageable veiligheidsprofiel had en bemoedigende werkzaamheid liet zien onder eerder-behandelde patiënten met G/GEJ-carcinoom met HER2-positieve en HER2-laag positieve tumoren.

1.Wang Y, Gong J, Wang A et al. Disitamab vedotin (RC48) plus toripalimab for HER2-expressing advanced gastric or gastroesophageal junction and other solid tumours: a multicentre, open-label, dose escalation and expansion phase 1 trial. eClinMed 2024;2023.102415

Summary: A phase 1 trial at three centers in China found that the combination of disitamab vedotin (RC48) and toripalimab had manageable safety and encouraging efficacy among pretreated patients with advanced HER2-positive and low HER2-expressing G/GEJ cancer.