Mismatch repair deficiency (dMMR) komt voor in verscheidene typen malignitieiten, en deze tumoren zijn aantrekkelijke kandidaten voor anti-PD-1 behandeling. Dostarlimab is een onlangs goedgekeurde anti-PD-1 therapie, De multinationale fase 1-studie GARNET heeft dostarlimab voor gevorderde of recidiverende dMMR solide tumoren geëvalueerd. Prof. Thierry André (Saint-Antoine Ziekenhuis, Parijs) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

GARNET includeerde 327 patiënten met gevorderde of recidiverende dMMR solide tumoren en tenminste één eerdere lijn van behandeling. De patiënten kregen intraveneus dostarlimab 500 mg iedere drie weken (vier doses) gevolgd door 1000 mg iedere zes weken tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was objective response rate (centraal geblindeerd beoordeeld) en duur van respons. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 27,7 maanden. Objectieve respons werd gezien in 44% van de patiënten (95%-bti 38,6-49,6) en de mediane duur van respons werd niet bereikt; 72,2% van de responders hadden respons die tenminste een jaar aanhield. De figuur toont de overlevingsresultaten. Er waren geen nieuwe veiligheidsignalen.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met gevorderde of recidiverende dMMR solide tumoren dostarlimab goed verdragen werd en duurzame antitumoractiviteit had.

1.André T, Berton D, Curigliano G et al. Antitumor activity and safety of dostarlimab monotherapy in patients with mismatch repair deficient solid tumors. A nonrandomized controlled trial. JAMA Network Open 2023;6:e2341165

Summary: The multinational phase 1 GARNET trial found that among patients with advanced or recurrent dMMR solid tumors, dostarlimab was well-tolerated and had promising activity.