CS1002 is een anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam en CS1003 (nofazinlimab) is een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam. Een fase 1-studie in negen centra in Australië en China heeft CS1002 met of zonder CS1003 voor patiënten met gevorderde solide tumoren geëvalueerd. Dr. Sarwan Bishnoi (University of Adelaide SA) en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹


De studie werd uitgevoerd in drie delen: een CS1002-doseringsescalatie gedeelte (deel 1; 13 patiënten), een CS1002- plus CS1003-doseringsescalatie gedeelte (deel 2; 18 patiënten), en een expansie-gedeelte (deel 3; 61 patiënten). CS1002 werd gegeven in verschillende schema’s (0,3 of 1 of 3 mg/kg iedere drie weken of 3 mg/kg iedere negen weken). CS1003 werd in deel 3 gegeven in dosering 200 mg iedere drie weken.

Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten, en er werd geen hoogst-verdragen dosering vastgesteld. Treatment-related adverse events werden gezien in 30,8% van de patiënten in deel 1; 83,8% van de patiënten in deel 2; en 75,0% van de patiënten in deel 3, en graad 3 of hoger TRAEs in 15,4% respectievelijk 50,0% en 18,3%. Onder de 61 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten waren er 23 (37,7%) met objectieve respons van verscheidene typen tumoren. Hogere doseringen van CS1002 (1 mg/kg iedere drie weken of 3 mg/kg iedere negen weken) waren geassocieerd met hogere objective response rates dan de lagere dosering (0,3 mg/kg iedere drie weken) in MSI-H/dMMR tumoren (50,0% versus 58,8%), melanoom (14,3% versus 42,9%), en levercelcarcinoom (0% versus 16,7%).

De onderzoekers concluderen dat CS1002 als monotherapie en in combinatie met CS1003 een manageable veiligheidsprofiel had over een brede doserings-range, met veelbelovende antitumor-werkzaamheid.

1.Bishnoi S, Kotasek D, Aghmesheh M et al. Dual CTLA-4 and PD-1 checkpoint blockade using CS1002 and CS1003 (nofazinlimab) in patients with advanced solid tumors: A first-in-human, dose-escalation, and dose-expansion study. Cancer 2024.35226

Summary: A phase 1 study at nine centers in Australia and China found manageable safety and promising activity of CS1002 as monotherapy and in combination with CS1003 among patients with advanced solid tumors.