TAS-114 is een first-in-class orale remmer van deoxy-uridinetrifosfatase (dUTPase), dat een rol speelt in de regulering van het metabolisme van pyrimidines. Dr. Angelica Fasolo (Universiteit San Raffaele, Milaan) presenteert vandaag op het 28th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in München uitkomsten van een fase 1-studie van TAS-114 in combinatie met S-1 chemotherapie in patiënten die mediaan drie eerdere lijnen behandeling hadden gekregen voor gevorderde solide tumoren.¹ De patiënten kregen op dagen één tot en met veertien van drieweekse cycli TAS-114 en S-1 in oplopende doseringen van 5 mg/m² tot 240 mg/m² voor TAS-114 en van 25 mg/m² tot 36 mg/m² voor S-1. De maximaal verdragen doseringen waren 240 mg/m² voor TAS-114 in combinatie met 30 mg/m² voor S-1.

Met deze combinatie zijn 59 patiënten behandeld, onder wie tweeëntwintig met CRC, tien met NSCLC, acht met mammacarcinoom, en acht met pancreascarcinoom. Er waren vijf patiënten met partiële respons (drie met NSCLC, één met pancreascarcinoom, en één met CRC). Vijftien andere patiënten hadden langer dan zes maanden stabiele ziekte. Er waren geen toxiciteiten boven op wat verwacht kon worden van S-1 monotherapie. De bijwerkingen waren manageable.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van TAS-114 met S-1 goed verdragen werd en actief was in patiënten met gevorderde solide tumoren. Een fase 2-studie in Europa, Japan, en de Verenigde Staten is eerder dit jaar van start gegaan.

1.Aoyama T et al. 28th EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics 2016; abstr. ENA-0392