In de meeste patiënten die endocriene therapie krijgen voor ER-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) wordt na verloop van tijd progressie gezien. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de nieuwe selective estrogen receptor degrader (SERD) elacestrant voor ER-positief HER2-negatief MBC in postmenopauzale vrouwen. Dr. Aditya Bardia (Massachusetts General Hospital, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde 57 patiënten in elf centra. De mediane leeftijd was 63 jaar. Het aantal eerdere lijnen behandeling was drie, inclusief CDK4/6-remmers (52% van de patiënten) en SERDs (52%). Vijfentwintig patiënten hadden ESR1-mutaties in circulerend tumor DNA. De patiënten kregen in een standaard 3 + 3 design oplopende doseringen oraal elacestrant. Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten bij de hoogst-geteste dosering van 400 mg eenmaal daags, die werd gekozen als aanbevolen fase 2-dosering.

Met deze dosering werden 50 patiënten behandeld. De meest-gerapporteerde adverse events waren misselijkheid (33%), verhoogde triglyceridengehalten in het bloed (25%) en verlaagde fosforgehalten in het bloed (25%); de meeste AEs waren graad 1 of 2. Onder de 31 voor respons evalueerbare patiënten was het percentage met objectieve respons 19,4% en het percentage met klinisch profijt gedurende tenminste 24 weken 42,6%. De mediane tijd tot respons was 1,9 maanden (range 1,8-9,3) en de mediane duur van respons was 5,8 maanden (range 3,1-10,3). Onder patiënten die eerder met SERDs behandeld waren was de ORR 15,0%; onder patiënten die eerder CDK4/6-remmer hadden gekregen was de ORR 16,7%; en onder patiënten met ESR1-mutatie was de ORR 33,3%. Elf patiënten werden langer dan een jaar behandeld; de langste behandelduur was 43 maanden.

De onderzoekers concluderen dat oraal elacestrant 400 mg eenmaal daags acceptabele veiligheid had en activiteit in patiënten met zwaar-voorbehandeld ER-positief MBC, inclusief patiënten die eerder SERD en CDK4/6-remmer hadden gekregen en patiënten met ESR1-mutatie in circulerend tumor DNA.

1.Bardia A, Kaklamani V, Wilks S et al. Phase I study of elacestrant (RAD1901), a novel selective estrogen receptor degrader, in ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study in the USA found acceptable safety and activity of the novel SERD elacestrant for heavily pretreated ER-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. Responses werd seen in patients with ESR1 mutation in ctDNA and in patients with prior SERD or prior CDK4/6 inhibitor treatment.