Nectine-4 is
een type 1-transmembraaneiwit dat en rol speelt bij cel-celadhesie. Nectine-gefaciliteerde
adhesie is van belang voor verscheidene biologische processen, waaronder
immuunmodulatie en gastheer-pathogeen interactie. Nectine-4 wordt tot hoge
expressie gebracht in maligne cellen, waaronder urotheelcarcinomen (UCs).
Enfortumab vedotin (EV) is een gehumaniseerd antilbody-drug conjugate dat het
cytotoxische monomethyl auristatine E aflevert bij cellen met expressie van
nectine-4. De fase 1-studie EV-101 in Canada en de Verenigde Staten evalueerde
EV monotherapie voor nectine-4 positieve tumoren. Prof. Daniel Petrylak (Yale
School of Medicine, New Haven CT) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie
includeerde patiënten met tumoren met expressie van nectine-4, waaronder 155
patiënten met mUC, met progressie op tenminste één eerdere lijn chemotherapie
en/of PD(L)1-remmer. De patiënten kregen EV in oplopende doseringen (tot maximaal
1,25 mg/kg) op dagen één, acht, en vijftien van vier-weekse cycli. Het primaire
eindpunt was veiligheid; antitumor-activiteit was een secundair eindpunt.
Onder de 155
mUC-patiënten had 96% eerder platina-gebaseerde chemotherapie gekregen, en had 29%
drie of meer lijnen eerdere therapie gekregen. De maximaal-verdragen
EV-dosering werd niet bereikt; als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor
1,25 mg/kg. De meest-gerapporteerde TRAEs waren graad 1 of 2 rash, perifere
neuropathie, vermoeidheid, alopecie, en misselijkheid. Onder de 112 mUC-patiënten die met EV 1.25 mg/kg werden behandeld was de ORR 43% en de
mediane duur van respons 7,4 maanden. Overall
survival na één jaar was 51,8% en de mediane OS was 12,3 maanden.
Vergelijkbare ORR en OS werden gezien in patiënten in de leeftijd van 75 jaar
en ouder, patiënten met levermetastasen, en patiënten met upper-tract ziekte.
De
onderzoekers concluderen dat EV-monotherapie over het algemeen goed verdragen
werd en resulteerde in klinisch relevante en duurzame responsen en bemoedigende
overleving in patiënten met voorbehandeld mUC.
1.Rosenberg
J, Sridhar SS, Zhang J et al. EV-101:
a phase I study of single-agent enfortumab vedotin in patients with nectine-4-positive
solid tumors, including metastatic urothelial carcinoma. J Clin Oncol 2020;
epub ahead of print
Summary: The
phase 1 study EV-101 in Canda and
the United States found that single agent enfortumab vedotin was generally well
tolerated and provided clinically meaningful and
durable responses and encouraging survival data in heavily pretreated patients
with metastatic urothelial carcinoma.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)