Checkpointremmers hebben slechts beperkte activiteit in patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). Een fase 1-studie van de University of California San Francisco heeft onderzocht of een enkele dosis lutetium-177 prostate-specific membrane antigen-617 (¹⁷⁷Lu-PSMA-617) gevolgd door pembrolizumab –onderhoud veilig was en duurzaam klinisch profijt zou kunnen bieden onder mCRPC-patiënten. Prof. Rahul Aggarwal en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde volwassen mannen met progressief mCRPC en een ECOG performance status 0 of 1, die eerder tenminste één androgeensigaleringsremmer hadden gekregen, en tenminste drie PSMA-avide lesies hadden. Na deel A van de studie (n=18) werd als aanbevolen fase 2-schema gekozen voor een enkele dosis intraveneus ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 (7,4 GBq) 28 dagen voor de start van intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. Met dit schema werden in deel B 25 patiënten behandeld. Het primaire eindpunt van deel B was objective response rate. De mediane follow-up was 16,5 maanden (IQR 12,2-21,9). Bevestigde objectieve respons werd gezien in 14 van 25 patiënten (56%; 95%-bti 35-76). PSA50-respons werd gezien in 56%, en PSA90-respons in 16%. Vijf procent van de patiënten hadden graad 3 of 4 adverse events. Eén patiënt overleed aan niet met de behandeling samenhangende oorzaak.

De onderzoekers concluderen dat een enkele priming dosis van ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 gevolgd door pembrolizumab-onderhoud veilig was en bemoedigende activiteit had in patiënten met mCRPC.

1.Aggarwal R, Starzinski S, de Kouchkovsky I et al. Single-dose ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 followed by maintenance pembrolizumab in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: an open-label, dose-expansion, phase 1 trial. Lancet Oncol 2023;24:1266-1277

Summary: A phase 1 trial at the University of California San Francisco evaluated a single dose of ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 followed by maintenance pembrolizumab for mCRPC. This treatment was safe and had encouraging preliminary activity.