FS118 is een nieuw bispecifiek antilichaam gericht op LAG-3 en PD-L1. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft FS118 geëvalueerd voor gevorderde solide maligniteiten met resistentie tegen anti-PD-(L)1 therapie. Dr. Timothy Yap (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 43 patiënten, die mediaan drie eerdere lijnen behandeling hadden gekregen, waaronder een anti-PD-(L)1 middel, voor lokaal-gevorderde of metastatische maligniteiten. Ze kregen wekelijks intraveneus FS118. Tijdens de escalatiefase werden de doseringen tussen 800 μg/kg en 20 mg/kg gegeven. Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten, en de hoogste-verdragen dosering werd niet bereikt. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor 10 mg/kg eens per week. De halfwaardetijd van FS118 was 3,9 dagen, en immunogeniciteit was transiënt. De behandeling resulteerde in ziektecontrole in 46,5% van de patiënten; en in 54,8% van de patiënten die tenminste 1 mg/kg kregen.

De onderzoekers concluderen dat FS118 goed verdragen werd in ziektecontrole induceerde in patiënten met gevorderde anti-PD-(L)1 resistente maligniteiten.

1.Yap T, LoRusso PM, Wong DJ et al. A phase 1 first-in-human study of FS118, a tetravalent bispecific antibody targeting LAG-3 and PD-L1 in patients with advanced cancer and PD-L1 resistance. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: FS118 is a bispecific antibody targeting both LAG-3 and PD-L1. A multicenter phase 1 first-in-human study evaluated FS118 for advanced cancers with resistance to anti-PD-(L)1 therapy. FS118 was well tolerated. The disease control rate was 54.8% in patients receiving 1 mg/kg or greater.