De combinatie van een antiangiogeen middel met een PARP-remmer kan wellicht patiënten met gevorderde maligniteiten de toxiciteit van conventionele chemotherapie besparen. Een fase 1-studie in tien centra in China heeft de combinatie van apatinib en fuzuloparib voor gevorderd ovariumcarcinoom (aOC) of gevorderd triple-negatief mammacarcinoom (aTNBC) geëvalueerd. Prof. Huiping Li (Peking University Cancer Hospital and Institute, Beijing) en collega’s publiceren de studie in BMC Medicine.¹

De 3 +3 dose-escalation study includeerde 30 aOC-patiënten en 22 aTNBC-patiënten, die uiteenlopende doseringen fuzuloparib (tot 100 mg tweemaal daags) en apatinib (tot 500 mg eenmaal daags) kregen. De figuur laat de werkzaamheid van de combinatie zien, met 36,5% objective response rate (95%-bti 23,6-51,0) en 65,4% disease control rate (50,9-78,0). De hoogste doseringen werden gekozen als aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) voor de combinatie. Met de RP2D was de ORR 50,0% (95%-bti 15,7-84,3). Patiënten met kiemlijn BRCA-mutatie hadden hogere ORR en langere mediane progressievrije overleving dan de patiënten met BRCA-wildtype (aOC: 62,5% versus 40,9% respectievelijk 9,4 versus 6,7 maanden; en aTNBC: 66,7% versus 15,8% respectievelijk 5,6 versus 2,8 maanden). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger behandelingsgerelateerde toxiciteiten waren hypertensie (19,2% van de patiënten), anemie (13,5%), en trombocytopenie (5,8%).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met aOC en aTNBC de combinatie van fuzuloparib en apatinib acceptabele veiligheid had en veelbelovende werkzaamheid.

1.Liu Y, Wang W, Yin R et al. A phase 1 trial of fuzuloparib in combination with apatinib for advanced ovarian and triple-negative breast cancer: efficacy, safety, pharmacokinetics and germline BRCA mutation analysis. BMC Cancer 2023;21:376

Summary: A multicenter phase 1 trial in China found acceptable safety and promising clinical activity of the combination of apatinib and fuzuloparib among patients with advanced ovarian cancer or advanced triple-negative breast cancer.