BCMA-gerichte CAR T-celtherapie heeft geresulteerd in respons in patiënten met gevorderd myeloom, maar in veel patiënten is na deze behandeling recidief gezien. Er zijn aanwijzingen dat G protein-coupled receptor, group 5, member D (GPRC5D) een immuuntherapeutisch target kan zijn in multipel myeloom. In preklinische myeloom-modellen is werkzaamheid van GPRC5D-gerichte CAR T-cellen gezien. Een fase 1-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft GPRC5D-gerichte CAR T-celtherapie (‘MCARH109-therapie’) voor zwaar-voorbehandeld multipel myeloom geëvalueerd. Dr. Renier Brentjens en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde zeventien patiënten die MCARH109-therapie kregen in vier doseringsniveaus. De hoogst-verdragen dosering was 150 x 10⁶ CAR T-cellen. De hogere dosering (450 x 10⁶) resulteerde in graad 4 CRS en ICANS in één patiënt, en graad 3 cerebellaire aandoening met onduidelijke oorzaak in twee patiënten. Er werden geen cerebellaire aandoeningen, CRS, of ICANS gezien in patiënten die doseringen van 25 x 10⁶ tot 150 x 10⁶ cellen kregen. Responsen werden gezien in 71% van alle patiënten en in 58% van patiënten die doseringen van 25 x 10⁶ tot 150 x 10⁶ cellen kregen. Responsen werden gezien in zeven van tien patiënten die eerder BCMA-gerichte therapie hadden gekregen.

De onderzoekers concluderen dat de studie bevestigt dat GPRC5D een immuuntherapeutisch target is in multipel myeloom.

1.Mailankody S, Devlin SM, Landa J et al. GPRC5D-targeted CAR T cells for myeloma. N Engl J Med 2022;387:1196-1206

Summary: A phase 1 dose-escalation study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) evaluated GPRC5D-targeted CAR T-cell therapy (‘MCARH109’) for heavily pretreated multiple myeloma. At dose levels of 25 x 10⁶ to 150 x 10⁶ cells the therapy was tolerated. A response was observed in 71% of the patients.