Myelofibrose
(MF) wordt gekenmerkt door beenmergfibrose, atypische megakaryocyten,
splenomegalie, constitutionele symptomen, trombotische en hemorragische
complicaties, en het risico van progressie naar acute leukemie. De
januskinaseremmer ruxolitinib levert therapeutisch profijt, maar de
werkzaamheid is slechts beperkt, zodat er behoefte is aan nieuwe behandelingen.
Een fase 1-studie in drie centra in de Verenigde Staten heeft de veiligheid en
werkzaamheid van de aurorakinase A-remmer alisertib voor MF onderzocht. Prof. John Crispino (Northwestern
University, Chicago IL) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.1
De studie
includeerde 24 patiënten met DIPSS intermediair- (n=19) of hoog-risico (n=5)
MF. Vijftien patiënten hadden eerder JAK-remmer gekregen. De patiënten kregen
drieweekse cycli van alisertib 50 mg tweemaal daags op dagen één tot en met
zeven. De behandeling werd goed verdragen, met graad 3 of 4 neutropenie in 42%,
trombocytopenie in 29%, en anemie in 21% van de patiënten. Alisertib
resulteerde in vermindering van splenomegalie in 29% en vermindering van de
symptoomlast in 32%. In vijf van zeven patiënten met beschikbare sequentiële
beenmergmonsters resulteerde de behandeling ook in normalisering van
megakaryocyten en vermindering van de fibrose.
De
onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat aurorakinase A-remming
met alisertib klinisch profijt levert voor patiënten met intermediair- of
hoog-risico MF.
1.Gangat N, Marinaccio C, Swords R et
al. Aurora kinase A inhibition provides clinical benefit, normalizes
megakaryocytes and reduces bone marrow fibrosis in patients with myelofibrosis.
Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print
Summary: A phase 1 study at three centers in the USA found that in patients with myelofibrosis targeting aurora kinase A
with alisertib was well tolerated and resulted in reducing splenomegaly in 29%
of the patients, reducing symptom burden in 32% of the patients, and in
normalizing of megakaryocytes and
reducing of bone marrow fibrosis in five of seven patients with available
sequential marrow samples.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)