Non-Hodgkin lymfoom is een heterogene groep lymfoïde maligniteiten, uiteenlopend van indolente tot klinisch agressieve typen. De prognose van de agressieve typen na falen van de initiële behandeling is slecht. Overexpressie van het transmembraan glycoproteïne CD19 speelt een belangrijke rol in de pathogenese van B-cel maligniteiten. Loncastuximab tesirine is een nieuw antibody-drug conjugate dat bestaat uit een op CD19 gericht antilichaam gelinkt aan pyrrolobenzodiazepine-dimeren. Een multinationale fase 1 studie heeft de veiligheid en voorlopige activiteit onderzocht van loncastuximab tesirine voor recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin lymfoom (R/R NHL). Prof. Brad Kahl (Washington University, St. Louis MO) en collega’s publiceren de studie vandaag online in Clinical Cancer Research.¹

De studie werd uitgevoerd in twaalf centra in Italië, het Verenigd Koninkrijk, en de Verenigde Staten. De studie includeerde 88 volwassen patiënten met R/R NHL, die loncastuximab tesirine eens per drie weken kregen in oplopende doseringen (3+3 dose escalation design) van 15 tot 200 μg/kg. Treatment-emergent adverse events werden gerapporteerd voor 87 patiënten, vooral hematologische abnormaliteiten, vermoeidheid, oedeem, levertestabnormaliteiten, misselijkheid, rash, en dyspnoe. Het percentage patiënten met respons bij doseringen 120 μg/kg en hoger was 59,4% onder wie 40,6% met complete respons en 18,8% met partiële respons. De mediane duur van respons was 4,8 maanden, de progressievrije overleving 5,5 maanden, en de overall survival 11,6 maanden. Er waren geen aanwijzingen voor immunogeniciteit.

De onderzoekers concluderen dat loncastuximab tesirine acceptabele veiligheid en veelbelovende activiteit had voor R/R NHL. Een fase 2-studie met initiële dosering 150 μg/kg is gestart.

1.Kahl BS, Hamadani M, Radford J et al. A phase I study of ADCT-402 (loncastuximab tesirine), a novel pyrrolobenzodiazepine-based antibody-drug conjugate, in relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1 study found that the novel pyrrolobenzodiazepine-based antibody-drug conjugate loncastuximab tesirine had acceptable safety and promising activity for relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. The median overall survival (all doses) was 11.6 months.