Lurbinectedine is een synthetisch alkaloïde-analoog met in dierstudies synergistische antitumor-activiteit met doxorubicine. Dr. Martin Forster (University College London UK) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van de combinatie van lurbinectedine en doxorubicine voor recidiverend kleincellig longcarcinoom. Ze publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 27 patiënten van wie twaalf platina-gevoelige ziekte hadden (platina-vrij interval tenminste 90 dagen) en vijftien platina-resistente ziekte. Na standaard doserings-escalatie werd als aanbevolen dosering gekozen voor doxorubicine (bolus) 50 mg/m² en lurbinectedine 4,0 mg intraveneus als één-uur infusie iedere drie weken. Bij deze dosering was de toxiciteit van de behandeling ‘manageable’. De belangrijkste adverse events waren voorbijgaande neutropenie, trombocytopenie, en febriele neutropenie, die konden worden gecontroleerd met doseringsreducties en CSF. Vermoeiheid, misselijkheid/braken, verminderde eetlust, mucositis, alopecie, diarree/constipatie, en laboratorium-abnormatlieiten waren over het algemeen mild of matig. Complete respons werd gezien in twee patiënten (8%) en partiële respons in dertien (50%). De mediane progressievrije overleving was 5,8 maanden in platinagevoelige ziekte en 3,5 maanden in platina-resistente ziekte.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van doxorubicine en lurbinectedine voor recidiverend SCLC ‘opmerkelijke activiteit’ en hanteerbare toxiciteit heeft laten zien.

1.Calvo E, Moreno V, Flynn M et al. Antitumor activity of lurbinectedin (Pm01183) and doxorubicin in relapsed small cell lung cancer: Results from a phase I study. Ann Oncol 2017; epub ahead of print