LY3127804 is een nieuw selectief monoklonaal antilichaam tegen angiopoïetine-2. Een multinationale fase 1-studie heeft de veiligheid en werkzaamheid van LY3127804 met of zonder de VEGFR2-remmer ramucirumab geïnventariseerd in patiënten met gevorderde maligniteiten. Dr. Juan Martin-Liberal (Vall d’Hebron Institut d’ Oncologia, Barcelona) en collega’s publiceren de studie in het British Journal of Cancer.¹

De studie includeerde patiënten in drie cohorten. Patiënten in cohort A (n=20) kregen oplopende dosering van LY3127804 monotherapie, van 4 tot 27 mg/kg iedere twee weken. Patiënten in cohort B (n=35) kregen oplopende doseringen LY3127804, van 8 tot 27 mg/kg, plus ramucirumab 8 mg/kg iedere twee weken. Patiënten in cohort C kregen LY3127804 20 mg/kg plus ramucirumab 12 mg/kg iedere twee weken. Doserings-escalatie vond plaats op basis van uitblijven van doseringslimiterende toxiciteiten in de eerste vier weken van elke dosering.

Er werden geen DLTs gezien. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor LY3127804 20 mg/kg iedere twee weken. De meest-gerapporteerde treatment-emergent adverse events waren constipatie, diarree en vermoeidheid in cohort A, en hypertensie en perifeer oedeem in cohorten B en C. Partiële respons werd gezien in 4 patiënten met combinatietherapie (heldercellig endometriumcarcinoom, cervix squameus celcarcinoom, carcinoom van onbekende primaire origine, en maag-slokdarmovergang carcinoom). Stabiele ziekte werd gezien in 29 patiënten.

De onderzoekers concluderen dat LY3127804 als monotherapie en in combinatie met ramucirumab goed verdragen werd.

1.Martin-Liberal J, Hollebecque A, Aftimos P et al. First-in-human, dose-escalation, phase 1 study of anti-angiopoietin-2 LY3127804 as monotherapy and in combination with ramucirumab in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1 study found that the anti-angiopoietin-2 monoclonal antibody LY3127804, as monotherapy and in combination with ramucirumab, was well tolerated by patients with advanced solid tumors. Partial responses were seen with the combination therapy in clear cell endometrial carcinoma, cervix squamous cell carcinoma, carcinoma of unknown primary, and gastroesophageal junction carcinoma. More than half of patients had stable disease.