Marizomib, ook bekend als salinosporamide A en NPI-0052, is een zeer potente proteasoomremmer die zich irrreversibel kan binden aan alle drie de proteasoom-subunits. Dr. Simon Harrison (The Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van twee doseringsschema’s van marizomib in combinatie met lage-dosering dexamethason voor eerder-behandelde gevorderde maligniteiten. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹

De studie had 42 deelnemers met gevorderde maligniteiten die behandeld werden volgens schema A (0,1-0,9 mg/m² over 1-10 minuten op dagen 1, 8 , en 15 van vier-weekse cycli) en 44 patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) of andere hematologische maligniteiten die werden behandeld volgens schema B (0,075-0,6 mg/m² over 1 minuut tot 2 uur op dagen 1, 4, 8, en 11 van drie-weekse cycli). De aanbevolen fase 2-dosering was 0,7 mg/m² over 10 minuten voor schema A en 0,5 mg/m² over 2 uur voor schema B. Er waren geen klachten van ernstige perifere neuropathie of hematologische toxiciteit die vaak werden gezien met andere proteasoomremmers. In één patiënt met getransformeerd marginale zone lymfoom resulteerde schema A in complete respons. Schema B leidde tot ORR van 11% in 27 evalueerbare patiënten met RRMM: één zeer goede partiële respons, drie partiële reponsen , vier minimale responsen, en twaalf patiënten met stabiele ziekte.

De onderzoekers concluderen dat marizomib over het algemeen goed verdragen werd en activiteit vertoonde in eerder-behandeld RRMM.

1.Harrison SJ, Mainwaring P, Price T et al. Phase I clinical trial of marizomib (NPI-0052) in patients with advanced malignancies including multiple myeloma: Study NPI-0052-102 final results. Clin Cancer Res 2016; epub ahead of print