MM-302 is een conjugaat van een op HER2 gericht antilichaam en liposomaal doxorubicine. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van verscheidene doseringen van MM-302 voor HER2-positief lokaal-gevorderd of metastatisch mammacarcinoom. Dr. Pamela Munster (University of California, San Francisco) en collega’s publiceren de studie online in het British Journal of Cancer.¹ De studie includeerde patiënten in vier cohorten: MM-302 monotherapie (8, 16, 30, 40, of 50 mg/m² iedere vier weken); MM-302 (30 of 40 mg/m² iedere vier weken) plus trastuzumab (4 mg/kg iedere twee weken); MM-302 (30 mg/m²) plus trastuzumab (6 mg/kg) iedere drie weken; en MM-302 (30 mg/m²) plus trastuzumab (6 mg/kg) plus cyclofosfamide (450 mg/m²) iedere drie weken.

De studie includeerde 69 patiënten. De meest-gerapporteerde adverse events waren vermoeidheid en misselijkheid. Graad 3 of 4 AEs waren neutropenie, vermoeidheid, inflammatie van de mucosa, anemie, trombocytopenie, febriele neutropenie, en palmair-plantair erythrodysesthesie. De hoogste verdragen dosering werd niet bereikt. In alle cohorten tezamen was met MM-302 30 mg/m² of hoger de overall response rate 13% en de mediane progressievrije overleving 7,4 maanden (95%-bti 3,5 tot 10,9 maanden). Onder de 25 anthracycline-naïeve patiënten was de ORR 28,0% en de mPFS 10,9 maanden (95%-bti 1,8 tot 15,3 maanden). Imaging met ⁶⁴Cu-gelabeld MM-302 liet penetratie zien in tumoren door het hele lichaam, inclusief de hersenen.

De onderzoekers concluderen dat MM-302 als monotherapie, of in combinatie met trastuzumab met of zonder cyclofosfamide, goed verdragen werd en veelbelovende werkzaamheid had. De gekozen fase 2-dosering was MM-302 30 mg/m² plus trastuzumab 6 mg/kg iedere drie weken.

1.Munster P, Krop IE, LoRusso P et al. Safety and pharmacokinetics of MM-302, a HER2-targeted antibody-liposomal doxorubicin conjugate in patients with advanced HER2-positive breast cancer: a phase 1 dose-escalation study. Br J Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study in the USA showed that the HER2-targeted antibody-liposomal doxorubicin conjugate MM-302, either as monotherapy or in combination with trastuzumab with of without cyclophosphamide, was well tolerated and showed promising efficacy for HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer.