MTL-CEBPA is een formulering van dubbelstrengs RNA in een liposomaal nanoparticle dat het CEBPA-gen kan activeren. Dit gen kodeert voor CCAAT/enhancer-binding protein alpha (C/EBP-α) , dat een rol speelt bij de regulering van hepatische en myeloïde functies en meerder oncogene processen. Een multicenter fase-1 studie in het Verenigd Koninkrijk heeft de werkzaamheid van MTL-CEBPA voor gevorderd levercelcarcinoom (aHCC) geëvalueerd. Dr. Mikael Södergren (Imperial College London) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 38 volwassen patiënten die gedurende drie weken eens per week MTL-CEBPA kregen, gevolgd door een week rust. In een 3+3 design werd de dosering opgehoogd van 28 tot 160 mg/m². Er werden geen doserings-limiterende toxiciteiten gezien. Graad 3 behandelings-gerelateerde adverse events werd gezien in negen patiënten (24%). Onder 24 patiënten die voor werkzaamheid evalueerbaar waren was er één met partiële respons gedurende langer dan twee jaar (ORR 4%) en stabiele ziekte in twaalf (50%). Na discontinuering van MTL-CEBPA werden zeven behandeld met een TKI, onder wie drie met complete respons en één met partiële respons en twee met stabiele ziekte.

De onderzoekers concluderen dat MTL-CEBPA een acceptabel veiligheidsprofiel had en actief was voor aHCC, mogelijk met synergie met TKIs.

1.Sarker D, Plummer R, Meyer T et al. MTL-CEBPA, a small activating RNA therapeutic up-regulating C/EBP-α, in patients with advanced liver cancer: a first-in-human, multicentre, open-label, phase I trial. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study in the UK found an acceptable safety profile and activity of the small activating RNA oligonucleotide drug MTL-CEBPA