Behandeling met tumor-associated antigen cytotoxic T cells (TAA-Ts) is een nieuwe, potentieel effectieve en niet-toxische benadering voor patiënten met recidiverende of refractaire (R/R) tumoren. Een fase 1-studie van het Children’s National Health System (Washington DC) heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van TAA-Ts die gericht zijn op Wilms tumor gene 1, preferentially expressed antigen of melanoma, en survivin voor R/R solide tumoren. Dr. Holly Meaney (en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De onderzoekers genereerden TAA-Ts uit autoloog perifeer bloed, en dienden deze toe aan de patiënten in drie doseringsniveaus (1, 2, en 4 x 10⁷ cellen/m²). De patiënten kregen maximaal acht infusies met tussenpozen van vier tot zeven weken. Er werden geen doserings-limiterende toxiciteiten gezien. Onder de vijftien evalueerbare patiënten waren er elf (73%) met stabiele ziekte of beter 45 dagen na de infusie. Zes van deze responders waren op het moment van de nu gepubliceerde analyse nog steeds zonder progressie, mediaan 13,9 maanden na de eerste infusie (range 4,1 tot 19,9 maanden). Patiënten die met het hoogste doseringsniveau waren behandeld vertoonden de beste klinische uitkomsten, met zes-maands PFS 73% (vergeleken met zes-maands PFS 38% met eerdere behandeling).

De onderzoekers concluderen dat TAA-Ts veilig waren, en ziektestabilisering en verlenging van de tijd tot progressie induceerden in patiënten met R/R solide tumoren zonder lymfodepletie voor infusie.

1.Hont AB, Cruz CR, Ulrey R et al. Immunotherapy of relapsed and refractory solid tumors with ex vivo expanded multiantigen-associated specific cytotoxic T lymphocytes: a phase I study. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study at the Children’s National Health System (Washington DC) evaluated tumor-associated antigen cytotoxic T-cells targeting Wilms tumor gene 1, PRAME, and survivin for relapsed or refractory solid tumors. The study found stable disease or better at 45 days postinfusion in 11 of 15 evaluable patients (73%). Six responders remained without progression at a median of 13.9 months.