Patiënten met recidiverend lymfoom hebben vaak geen baat bij salvage behandeling met hoge-dosering chemotherapie of mono-antigeen specifieke T-cellen. Een fase 1-studie van Baylor College of Medicine (Houston TX) heeft veiligheid en werkzaamheid onderzocht van een autoloog T-celproduct dat gericht is op meerdere tumor-geassocieerde antigenen (TAAs) die tot expressie worden gebracht door lymfomen. Dr. Spyridoula Vasileiou en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De onderzoekers expandeerden polyklonale T-cellen die reactief waren tegen vijf TAAs: PRAME, SSX2, MAGEA4, SURVIVIN, en NY-ESO-1. De producten werden toegediend aan patiënten met Hodgkin lymfoom (n=14) of non-Hodgkin lymfoom (n=18). De patiënten hadden mediaan drie eerdere lijnen behandeling gekregen, en hadden of hoog risico van relapse (adjuvante arm, n=17) of hadden chemorefractaire ziekte (n=15).

In het eerste deel van de studie kregen de patiënten een vaste dosering (0,5 x 10⁷ cellen/m²) van het product om de veiligheid van behandeling simultaan gericht op vijf TAAs te onderzoeken. In het tweede deel werden de doseringen verhoogd om de hoogst-verdragen dosering vast te stellen. De hoogst-verdragen dosering werd niet bereikt. De hoogste geteste dosering (twee infusies met 2 x 10⁷ cellen/m²) werd gekozen als aanbevolen fase 2-dosering. Onder de patiënten met chemorefractaire ziekte werd duurzame remissie (langer dan drie jaar) gezien in twee van zeven HL-patiënten en vier van acht NHL-patiënten.

De onderzoekers concluderen dat op vijf TAAs gerichte autologe T-celproducten goed verdragen werden, zowel als adjuvante behandeling als voor het behandelen van chemorefractaire ziekte. De studie leverde aanwijzingen voor antilymfoom-activiteit in het chemorefractaire cohort.

1.Vasileiou S, Lulla PD, Tzannou I et al. T-cell therapy for lymphoma using nonengineered multiantigen-targeted T cells is safe and produces durable clinical effects. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study at Baylor College of Medicine (Houston, TX) found that an autologous T-cell product targeting five tumor-associated antigens was well-tolerated by patients with lymphoma both as adjuvant treatment and to treat chemorefractory disease. Among the patients with chemorefractory disease durable remissions (longer than three years) were seen in two of seven patients with HL and four of eight with NHL.