Patiënten met refractaire, recidiverende, of metastatische solide tumoren hebben een slechte prognose. Een multicenter fase 1-studie in Japan heeft de PARP-remmer olaparib als monotherapie voor refractaire solide tumoren met defectieve homologe recombinatie in pediatrische patiënten geëvalueerd. Dr. Masatoshi Takagi (Medical and Dental University, Tokio) en collega’s publiceren de studie in Cancer.¹

De studie includeerde vijftien patiënten in de leeftijd van 3 tot en met 18 jaar, met refractaire solide tumoren. De patiënten kregen in een standaard 3+3 dose escalation design oraal olaparib 62,5, 125, en 187,5 mg/m² tweemaal daags. De behandeling werd goed verdragen, en de dosering 187,5 mg/m² tweemaal daags werd gekozen als aanbevolen fase 2-dosering. Farmacokinetische analyses lieten doseringsproportionele serumwaarden zien, en farmacodynamische analyses wezen op substantiële remming van PARP-activiteit. Er was objectieve respons in een patiënt met Wilms tumor en in een patiënten met neuroblastoom, voor een ORR van 13,3%.

De onderzoekers concluderen dat olaparib monotherapie goed verdragen werd, en preliminaire antitumoractiviteit had voor pediatrische solide tumoren.

1.Takagi M, Ogawa C, Iehara T et al. First phase 1 clinical study of olaparib in pediatric patients with refractory solid tumors. Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study in Japan evaluated olaparib monotherapy for refractory solid tumors with defective homologous recombination in children. Olaparib was well tolerated, with two partial responses among fifteen patients.