⁹⁰Y-FF-21101 is een yttrium-90 geconjugeerd monoklonaal antilichaam dat specifiek kan binden aan menselijk P-cadherine, een cel-cel adhesiemolecuul dat tot overexpressie komt in verscheidene typen maligniteiten, en geassocieerd is met invasie en metastatische disseminatie. Een fase 1-studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) in samenwerking met verscheidene farmaceutische bedrijven heeft de veiligheid en werkzaamheid van het antilichaam voor gevorderde solide tumoren onderzocht. Dr. Vivek Subbiah (MDACC) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde vijftien patiënten met gevorderde solide tumoren, die in een 3+3 design oplopende doseringen ⁹⁰Y-FF-21101 kregen (5-25 mCi/m²). Patiënten met klinisch profijt kregen het middel iedere vier maanden toegediend. In de meerderheid van de patiënten werd het antilichaam opgenomen, vooral in milt, nieren, testes, longen, en lever. De farmacokinetiek van FF-21101 was lineair met de toegediende dosering, en de gemiddelde halfwaardetijd was 69,7 ± 12,1 uur. De klaring van de radioactiviteit liep parallel met de klaring van het antilichaam. Er was één complete respons, in een patiënten met heldercellig ovariumcarcinoom, gecorreleerd met hoge expressie van P-cadherine. In verscheidene andere tumortypen werd stabiele ziekte gezien, zonder doseringslimiterende toxiciteit.

De onderzoekers concluderen dat, gelet op het gunstige veiligheidsprofiel en de waargenomen antitumor-activiteit, nadere studie van toepassing van ⁹⁰Y-FF-21101 voor gevorderde solide tumoren wenselijk is.

1.Subbiah V, Erwin WD, Mawlawi O et al. Phase 1 study of P-cadherin-targeted radioimmunotherapy with ⁹⁰Y-FF-21101 monoclonal antibody in solid tumors. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: ⁹⁰Y-FF-21101 is an yttrium-90 conjugated, chimeric monoclonal antibody that is highly specific for binding to human P-cadherin, a cell-to-cell adhesion molecule overexpressed in many cancer types. A phase 1 study found a favorable safety profile and antitumor activity (one complete response and various stable diseases) in patients with advanced solid tumors.