In preklinische studies is gezien dat PARP-remming apoptose induceert in cervixcarcinoomcellen, en de cellen gevoelig maakt voor de werking van cisplatine. Dr. Premal Thaker (Washington University, St. Louis MO) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van toevoegen van de PARP-remmer veliparib aan eerstelijns cisplatine plus paclitaxel voor persistent of recidiverend cervixcarcinoom. De studie is online gepubliceerd in Annals of Oncology.¹

Deelneemsters aan de studie waren 34 vrouwen die niet ontvankelijk waren voor curatieve therapie, en een geschiedenis hadden van chemoradiotherapie en consolidatiechemotherapie. Ze kregen drieweekse cycli van paclitaxel 175 mg/m² op dag 1, cisplatine 50 mg/m² op dag 2, en oplopende doseringen (3+3 doseringsescalatieschema) veliparib 50 tot 400 mg oraal tweemaal daags op dagen 1 tot en met 7. De behandeling werd voortgezet tot progressie optrad. Er werd geen doseringslimiterende toxiciteit gezien. Over de verschillende doseringniveaus werd objectieve respons gezien in 34% van de 29 evalueerbare patiënten. Op doseringsniveau 400 mg veliparib tweeemaal daags werd respons gezien in 60% (drie van vijf patiënten). De mediane progressievrije overleving was 6,2 maanden, en de mediane overall survival was 14,5 maanden.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van veliparib aan eerstelijns paclitaxel en cisplatine voor recidiverend of persistent cervixcarcinoom veilig en feasible is, en resulteert in veelbelovende PFS en OS.

1.Thaker PH, Salani R, Brady WE et al. A phase I trial of paclitaxel, cisplatin and veliparib in the treatment of persistent of recurrent carcinoma of the cervix: An NRG Oncology Study (NCT#01281852). Ann Oncol 2016; epub ahead of print