Er zijn aanwijzingen dat verhoogde β-adrenerge receptor (β-AR) signalering bijdraagt aan het ontstaan van een immuunsuppressieve micro-omgevring van tumoren. Het is denkbaar dat remmen van deze signalering de werkzaamheid van immuuntherapie voor maligniteiten versterkt. Een fase 1-studie van Roswell Park Comprehensive Cancer Institute (Buffalo NY) heeft de combinatie van de niet-selectieve β-blokker propanolol en pembrolizumab (anti-PD-1) voor niet-eerder behandeld metastatisch melanoom geëvalueerd. Dr. Shipra Gandhi en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde negen patiënten met niet-eerder behandeld metastisch melanoom, die in een 3+3 doseringsescalatie design oplopende doseringen propanolol (10, 20, en 30 mg tweemaal daags) plus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken kregen. Primair eindpunt van de studie was bepaling van de aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) van propanolol. Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten; propanolol 30 mg tweemaal daags werd gekozen als RP2D. De meest-waargenomen treatment-related adverse events waren rash, vermoeidheid, en vitiligo in 44% van de patiënten. Er was één patiënt met twee graad 3 of hoger TRAEs. Een secundair eindpunt was percentage patiënten met respons na zes maanden. Objectieve respons werd gezien in zeven patiënten (78%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van propanolol en pembrolizumab veilig was en veelbelovende activiteit had voor niet-eerder behandeld metastatisch melanoom.

1.Gandhi S, Pandey MR, Attwood K et al. Phase 1 clinical trial of combination propanolol and pembrolizumab in locally advanced and metastatic melanoma: safety, tolerability, and preliminary evidence of antitumor activity. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study at Roswell Park Comprehensive Cancer Institute (Buffalo, NY) found safety and promising activity of the combination of propanolol and pembrolizumab for treatment-naïve metastatic melanoma.