Pyrotinib is een irreversibele pan-ErbB remmer. Een fase 1-studie in China heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de combinatie van pyrotinib plus capecitabine voor HER2-positief metastatisch mammacarcinoom. Prof. Binghe Xu (Peking Union Medical College, Beijing) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 28 patiënten. Zeventien patiënten hadden eerder trastuzumab gekregen: elf voor metastatische ziekte en zes in adjuvante setting. De patiënten werden behandeld met oraal pyrotinib 160 mg, 240 mg, 320 mg, of 400 mg eens per dag, plus capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal per dag op dagen één tot en met veertien van drie-weekse cycli. Tweeëntwintig patiënten kregen pyrotinib in de twee hoogste doseringen. Er waren geen doserings-limiterende toxiciteiten. Graad 3 TRAEs werden gezien in twaalf patiënten (42,9%), waaronder anemie (14,3%) en diarree (10,7%) de meest frequente waren.

De ORR was 78,6% (95%-bti 59,0-91,7), en klinisch profijt werd gezien in 85,7% (95%-bti 67,3-96,0). De mediane PFS was 22,1 maanden (95%-bti 9,0-26,2). Onder de trastuzumab-voorbehandelde patiënten was de ORR 70,6%, en onder de trastuzumab-naïeve patiënten was de ORR 90,9%. Analyse van baseline-bloedmonsters suggereerde dat patiënten met meer dan één genetische verandering in de HER2-signaalroute slechtere PFS hadden dan patiënten met geen of slechts één verandering (mediaan 16,8 versus 29,9 maanden; p=0,006).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pyrotinib plus capecitabine activiteit had voor HER2-positief MBC en goed verdragen werd.

1.Li Q, Guan X, Chen S et al. Safety, efficacy and biomarker analysis of pyrotinib in combination with capecitabine in HER2-positive metastatic breast cancer patients: a phase 1 clinical trial. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study in China evaluated the combination of the irreversible pan-ErbB inhibitor pyrotinib plus capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. The treatment was well-tolerated. The ORR was 78.6% and the median PFS was 22.1 months.