In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor synergie tussen radiotherapie en anti-CTLA-4 behandeling voor sommige maligniteiten. De fase 1-studie Mel-Ipi-Rx van Gustave-Roussy Cancer Campus (Villejuif, Frankrijk) heeft veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de combinatie van radiotherapie en ipilimumab voor metastatisch melanoom. Prof. Eric Deutsch en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde patiënten die vier doses ipilimumab 10 mg/kg iedere drie weken kregen, in een 3+3 design gecombineerd met 9, 15, 18, en 24 Gy radiotherapie in week vier. Patiënten met klinisch profijt na twaalf weken kregen ipilimumab 10 mg/kg iedere twaalf weken vanaf week vierentwintig, tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Onder de negentien geïncludeerde patiënten waren er negen die de vier doses ipilimumab kregen. Alle patiënten kregen radiotherapie. De hoogst-verdragen dosering was 9 Gy, met twee doseringslimiterende toxiciteiten in twee van zes patiënten in het cohort dat 15 Gy kreeg. Complete respons werd gezien in twee patiënten en partiële respons in drie (ORR 31%) en stabiele ziekte gedurende tenminste vierentwintig weken in nog zeven patiënten (CBR 75%). De mediane overall survival was 0,9 jaar (95%-bti 0,5-2) en de mediane progressievrije overleving was 0,4 jaar (95%-bti 0,2-1,4).

De onderzoekers concluderen dat gecombineerd met ipilimumab 10 mg/kg iedere vier weken die MTD van radiotherapie 9 Gy was. Deze combinatie bleek geassocieerd te zijn met antitumor-activiteit.

1.Boutros C, Chaput-Gras N, Lanoy E et al. Dose escalation phase 1 study of radiotherapy in combination with anti-cytotoxic-T-lymphocyte-associated antigen 4 monoclonal antibody ipilimumab in patients with metastatic melanoma. J ImmunoTher Cancer 2020-000627

Summary: A phase 1 study in France evaluated the combination of radiotherapy and ipilimumab for metastatic melanoma. When combined with ipilimumab at 10 mg/kg every three weeks for four doses, the MTD of radiotherapy was 9 Gy. This combination appeared to be associated with antitumor activity.