Dr. Eric Padron (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van de veiligheid en werkzaamheid van de JAK1/2-remmer ruxolitinib voor chronische myelomonocytische leukemie (CMML). De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹ De studie includeerde twintig deelnemers, ongeacht eerdere behandeling, met een absoluut neutrofielgetal hoger dan 0,25 x 10³ cellen per dl en een trombocytengetal hoger dan 35 x 10³ cellen per dl. Zeventig procent van de patiënten had proliferatief subtype en 47% had hoger-risico ziekte (Global MD Anderson Scoring System). Acht patiënten (40%) hadden eerder hypomethylerende medicatie gekregen.

De patiënten kregen in een rolling-six design in vier cohorten ruxolitinib 5 tot 20 mg tweemaal daags. Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten voor ruxolitinib. In één deelnemer werd graad 3-trombocytopenie gezien; er waren geen andere graad 3- of 4-toxiciteiten. De gemiddelde duur van de behandeling was 122 dagen (range 28-409 dagen). Eén patiënt had partiële respons en vier hadden hematologische verbetering. In vijf van negen patiënten met splenomegalie werd afname van de grootte van de milt gezien. Tien van elf patiënten met ziekte-gerelateerde symptomen hadden klinisch relevante of complete resolutie. Inclusief de milt-responsen was de response rate 35%.

De onderzoekers concluderen dat de aanbevolen fase 2-dosering van ruxolitinib 20 mg tweemaal daags bedraagt. Ruxolitinib had in deze studie veelbelovende activiteit in CMML.

1.Padron E, Dezern A, Andrade-Campos M et al. A multi-institution phase I trial of ruxolitinib in patients with chronic myelomonocytic leukemia (CMML). Clin Cancer Res 2016; epub ahead of print