Sapanisertib is een remmer van mTORC1/2, en ziv-aflibercept is een anti-angiogeen recombinant fusie-eiwit. Een fase 1- studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de combinatie van beide middelen voor het behandelen van gevorderde solide tumoren geëvalueerd. Dr. Niamh Coleman en collega’s publiceren de studie in Cancer Medicine.¹

De studie includeerde 55 patiënten (73% vrouwen; mediane leeftijd 62 jaar; range 21-79) met een ECOG performance status 0 (16%) of 1 (84%). De patiënten hadden mediaan 4 (range 2-11) eerdere lijnen behandeling gekregen voor ovariumcarcinoom (n=8), colorectaalcarcinoom (n=8), sarcoom (n=8), cervixcarcinoom (n=4), endometriumcarcinoom (n=4), mammacarcinoom (n=3) of andere maligniteiten (n=20). In de doseringsescalatie-fase werd de hoogst-verdragen dosering van de combinatie vastgesteld op oraal sapanisertib 4 mg op de eerste drie van iedere zeven dagen plus intraveneus ziv-aflibercept 3 mg/kg iedere twee weken. In de expansiefase waren met deze dosering de meest-frequent graad 2 en hoger adverse events diarree, misselijkheid, mucositis, en verhoogd serum-lipase. Er waren geen graad 5 gebeurtenissen. De figuur laat zien dat er onder 50 voor respons evalueerbare patiënten twee patiënten bevestigde partiële respons hadden en 37 stabiele ziekte, voor een disease control rate van 78%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van sapanisertib en ziv-aflibercept verderagen werd en antitumor-werkzaamheid had onder zwaar-voorbehandelde patiënten met gevorderde maligniteiten.

1.Coleman N, Stephen B, Fu S et al. Phase I study of sapanisertib (CB-228/TAK-228/MLN0128) in combination with ziv-aflibercept in patients with advanced solid tumors. Cancer Medicine 2024;4.6877

Summary: A phase 1 study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that the combination of sapanisertib and ziv-aflibercept was generally tolerable and demonstrated antitumor activity in heavily pretreated patients with advanced malignancies.