Preklinische data suggereren dat profylactisch temozolomide (TMZ) werkzaam is voor de preventie van hersenmetastasen van mammacarcinoom (BCBM). Een fase 1-studie van het National Cancer Institute (Bethesda MD) heeft de combinatie van trastuzumab-emtansine (T-DM1) en TMZ voor secundaire preventie van BCBM geëvalueerd in patiënten die lokale behandeling hadden ondergaan voor HER2-positief BCBM. Dr. Alexandra Zimmer en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde twaalf patiënten, onder wie negen stereotactische radiotherapie en drie whole brain radiotherapy hadden ondergaan. Binnen twaalf weken na de lokale therapie kregen de patiënten standaard dosering T-DM1 (intraveneus 3,6 mg/kg iedere drie weken) en escalerende doseringen oraal TMZ (30, 40, of 50 mg/m² eenmaal daags). Graad 3 of 4 adverse events waren trombocytopenie en neutropenie ieder in één patiënt, lymfopenie in zes patiënten, en afname van CD4 die pentamidine voor PJP-profylaxe noodzakelijk maakte in zes patiënten. Er werd geen doserings-limiterende toxiciteit waargenomen.Tijdens mediaan 9,6 maanden follow-up (range 2,8-33,9) werden nieuwe hersenmetastasen gezien in twee patiënten.

De onderzoekers concluderen dat standaard-dosering T-DM1 plus metronoom TMZ laaggradige toxiciteit veroorzaakte en potentiële werkzaamheid had voor de secundaire preventie van BCBM.

1.Jenkins S, Zhang W, Steinberg SM et al. Phase I study and cell-free DNA analysis of T-DM1 and metronomic temozolomide for secondary prevention of HER2-positive breast cancer brain metastases. Clin Cancer Res 2023; epub ahead of print

Summary: A phase 1 study at the National Cancer Institute (Bethesda, MD) found that metronomic temozolomide in combination with standard dose trastuzumab emtansine showed low-grade toxicity and potential activity in secondary prevention of HER2-positive breast cancer brain metastases.