Telisotuzumab vedotin (Teliso-V; voorheen bekend als ABBV-399) is een antibody-drug conjugaat van het op c-Met gerichte antilichaam ABT-700 en het cytotoxische monomethyl-auristatine E. Dr. John Strickler (Duke Cancer Center, Durham NC) en collega’s hebben een first-in-human fase 1-studie uitgevoerd van de waarde van Teliso-V voor gevorderde solide tumoren. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Het doserings-escalatiegedeelte van studie includeerde 48 patiënten (mediane leeftijd 65 jaar; mediaan vier eerdere lijnen behandeling; 17 patiënten met NSCLC), die in groepen van drie tot zes patiënten oplopende doseringen Teliso-V kregen, van 0,15 tot 3,3 mg/kg iedere drie weken. Formeel werd geen hoogst-verdragen dosering geïdentificeerd, maar doseringslimiterende toxiciteiten werden gezien in één patiënt met 3,0 mg/kg en één patiënt met 3,3 mg/kg. De aanbevolen fase 2-dosering vastgesteld op 2,7 mg/kg iedere drie weken.

Het expansiegedeelte van de studie includeerde 35 patiënten met c-Met positief NSCLC. Onder de 16 patiënten die Teliso-V 2,4 tot 3,0 mg/kg eens per drie weken kregen waren er drie (18,8%; 95%-bti 4,1%-45,7%) met partiële respons. De mediane duur van respons was 4,8 maanden; de mediane progressievrije overleving was 5,7 maanden (95%-bti 1,2 tot 15,4 maanden). De meest-frequente graad 3 of 4 adverse events waren vermoeidheid, anemie, neutropenie, en hypoalbuminemie.

De onderzoekers concluderen dat Teliso-V een gunstig veiligheids- en tolerabiliteitsprofiel had, met bemoedigende antitumoractiviteit in patiënten met gevorderd c-Met positief NSCLC.

1.Strickler JH, Weekes CD, Nemunaitis J et al. First-in-human phase I, dose-escalation and –expansion study of telisotuzumab vedotin, an antibody-drug conjugate targeting c-Met, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: Telisotuzumab vedotin is an antibody-drug conjugate targeting c-Met. A multicenter first-in-human phase 1 study found that Teliso-V for advanced solid tumors had favorable safety and tolerability, with encouraging evidence of antitumor activity in patients with c-Met-positive NSCLC.