In preklinische modellen van ER-positief mammacarcinoom was activering van Aurora A kinase (AURKA) geassocieerd met downregulering van expressie van ERα en resistentie tegen endocriene therapie. Alisertib is een orale selectieve remmer van AURKA. Dr. Tufia Haddad (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van toevoeging van alisertib aan fulvestrant voor ER-positief metastatisch mammacarcinoom (MBC) met resistentie tegen endocriene therapie. Ze publiceren de studie online in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De studie includeerde tien postmenopauzale patiënten die voorheen endocriene therapie hadden gekregen voor ER-positief MBC, en secundaire resistentie tegen endocriene therapie hadden ontwikkeld. Zes patiënten hadden ziekteprogressie op fulvestrant doorgemaakt. De mediane leeftijd van de patiënten was 59 jaar. Ze kregen alisertib 40 of 50 mg tweemaal daags op dagen 1 tot en met 3, 8 tot en met 10, en 15 tot en met 17 van 28-daagse cycli, in combinatie met standaard dosering fulvestrant (500 mg op dagen 1 en 15 van de eerste cyclus en vervolgens op dag 1 van de volgende cycli).

Primaire eindpunten van de studie waren het vaststellen van de aanbevolen fase 2-dosering (RP2D, en beoordelen van toxiciteiten en klinische activiteit van de combinatie van alisertib en fulvestrant. Voor deze eindpunten waren negen patiënten evaluabel (de tiende patiënt werd uit studie genomen omdat ze protonpompremmer gebruikte). Op geen van beide doseringsniveaus werden tijdens de eerste cyclus graad 3 of hoger toxiciteiten gezien. De mediane progressievrije overleving was 12,4 maanden en het percentage patiënten met klinisch profijt na zes maanden was 77,8%.

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met endocrien resistent ER-positief MBC de combinatie van alisertib plus fulvestrant goed werd verdragen en veelbelovende antitumor-activiteit had, ook in patiënten met eerdere progressie op fulvestrant. De RP2D is 50 mg tweemaal daags op dagen 1 tot en met 3, 8 tot en met 10, en 15 tot en met 17 van 28-daagse cycli.

1. Haddad TC, D’Assoro A, Suman V et al. Phase I trial to evaluate the addition of alisertib to fulvestrant in women with endocrine-resistant, ER+ metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2017; epub ahead of print