HER2-gerichte
therapie heeft geresulteerd in aanzienlijke verbetering van de overleving van
patiënten met HER2-positief mammacarcinoom in de neoadjuvante/adjuvante
setting, en patiënten met HER2-positief metastatisch maagcarcinoom. Trastuzumab
deruxtucan (T-DXd) is een antibody-drug
conjugate dat bestaat uit een cytotoxische remmer van DNA-replicatie (DXd)
en een op HER2 gericht antilichaam. Het antilichaam bindt zich aan de maligne
cellen met HER2-expressie, waarna DXd in de cellen, en in de omringende cellen,
kan doordringen.In december vorig jaar keurde de FDA gebruik van T-DXd goed
voor niet-resectabel of metastatisch HER2-positief mammacarcinoom, na tenminste
twee eerdere HER2-gerichte behandelingen in de metastatische setting.
HER2-overexpressie en/of –mutatie is ook waargenomen in somige andere typen
tumoren. Een multicenter fase 1-studie heeft nu de veiligheid en werkzaamheid
onderzocht van T-DXd voor gevorderde HER2-positieve niet-borst- en niet-maag
solide tumoren. Dr. Bob Li
(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in Cancer Discovery.1
De studie
includeerde 60 patiënten met eerder-behandelde gevorderde solide tumoren met
HER2-overexpressie of HER2-mutatie (18
NSCLC, 20 CRC, 22 overige typen). Ze kregen intraveneus T-DXd 5,4 of 6,4 mg
iedere drie weken. De meest-waargenomen treatment-emergent
adverse events waren misselijkheid, afgenomen eetlust, en braken. Twee
TEAEs resulteerden in overlijden van de patiënt. Objectieve respons werd gezien
in zeventien patiënten (ORR 28,3%). De mediane progressievrije overleving was
7,2 maanden (95%-bti 4,8-11,1). In de groep patiënten met HER2-gemuteerd NSCLC was de ORR 72,7% en de mediane PFS 11,3
maanden (95%-bti 8,1-14,3). Bevestigde responsen werden gezien in NSCLC, CRC,
speekselkliercarcinoom, galwegcarcinoom, en endometriumcarcinoom.
De
onderzoekers concluderen dat T-DXd holds
promise voor gevorderde solide tumoren met HER2-overexpressie of mutatie,
vooral HER2-gemuteerd NSCLC.
1.Tsurutani
J, Iwata H, Krop I et al. Targeting
HER2 with trastuzumab deruxtecan: a dose-expansion, phase I study in multiple
advanced solid tumors. Cancer Discovery 2020:10:1-14
Summary: A multicenter phase 1 study found
reponses to trastuzumab deruxtecan in six types of advanced, HER2-positive
tumors, including NSCLC, colorectal cancer, salivary gland cancer, biliary
tract cancer, endometrial cancer, and HER2-mutant
NSCLC and breast cancer.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)