Tucatinib
(ook bekend als ONT-380 en ARRY-380) is een potente en selectieve orale
HER2-remmer. Dr. Stacy Moulder-Thompson (MD Anderson Cancer Center, Houston) en
collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van tucatinib in patiënten met HER2-positieve
gevorderde solide tumoren, met een expansiecohort van patiënten met HER2-positief
metastatisch mammacarcinoom (MBC). De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.1 Het doserings-escalatiecohort
bestond uit 33 patiënten, onder wie 26 met MBC. Het expansiecohort bestond uit
17 patiënten. Het mediane aantal eerdere behandelingen was vijf.
Doseringslimiterende
toename van transaminasen werd gezien bij tucatinib 800 mg tweemaal daags,
zodat voor 600 mg tweemaal daags als MTD werd gekozen. De meest-geziene adverse events waren graad 1 of 2
misselijkheid (56% van de patiënten), diarree (52%), vermoeidheid (50%), braken
(40%), obstipatie (20%), pijn in extremiteiten (20%), en hoest (20%). Vijf
patiënten (19%) die met de MTD behandeld werden hadden graad 3 AEs (verhoogde
transaminasen, rash, nachtzweten, anemie, en hypokaliëmie). De halfwaardetijd
van tucatinib was 5,38 uur. In 22 evalueerbare MBC-patiënten die met de MTD of
hoger werden behandeld was de overall
response rate 14% (alleen partiële responsen) en de clinical benefit rate (PR + stabiele ziekte gedurende tenminste 24
weken) 27%.
De
onderzoekers concluderen dat tucatinib een lagere incidentie en ernst van
bijwerkingen had dan gewoonlijk wordt gezien van huidige HER2/EGFR-remmers, en
opvallende antitumor-werkzaamheid liet zien in zwaar-voorbehandeld
HER2-positief MBC.
1.Moulder-Thompson S, Borges VF, Baetz
TD et al. Phase 1 study of ONT-380, a HER2 inhibitor, in patients with HER2+
advanced solid tumors, with an expansion cohort in HER2+ metastatic breast
cancer (MBC). Clin Cancer Res 2017; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)