Utomilumab is een monoklonaal antilichaam dat zich kan binden aan het receptoreiwit 4-1BB (CD-137) dat in immuuncellen (T-cellen en natural killer cellen) wordt aangetroffen. De binding resulteert in activering van de immuuncellen. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de combinatie van utomilumab plus rituximab in patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom (FL) en andere CD20⁺ non-Hodgkin lymfomen (NHLs). Prof. Ajay Gopal (University of Washington, Seattle) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 67 patiënten, die vaste dosering rituximab kregen (375 mg/m² eens per week) plus oplopende doseringen utomilumab (0,03-10,0 mg/kg iedere vier weken). Er werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien. De meerderheid van de adverse events waren graad 1 of 2. Het meest-voorkomende AE was vermoeidheid, in 16% van de patiënten. Er was een lage incidentie van anti-drug antichamen tegen utomiliumab (1,5%). In het expansiecohort resulteerde rituximab plus utomilumab 1,2 mg/kg iedere vier weken in objectieve respons in 21,2% (95%-bti 12,1-33,0) in alle NHL-patiënten, onder wie vier patiënten met complete respons en tien patiënten met partiële respons.

De onderzoekers concluderen dat utomilumab in combinatie met rituximab klinische activiteit had voor CD20⁺ NHL, met een gunstig veiligheidsprofiel.

1.Gopal AK, Levy R, Houot R et al. First-in-human study of utomilumab, a 4-1BB/CD137 agonist, in combination with rituximab in patients with follicular and other CD20+ non-Hodgkin lymphomas. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study in the USA found clinical activity and a favorable safety profile of the combination of utomilumab and rituximab in patients with relapsed/refractory FL and other CD20⁺ NHLs.