Overexpressie
van B-cell leukemia/lymphoma-2
(BCL-2) wordt vaak gezien in veel subtypes van non-Hodgkin lymfoom. Venetoclax is een orale selectieve remmer
van BCL-2. Dr. Metthew Davids (Dana-Farber Cancer Institute, Boston) en
collega’s hebben een first-in-human
fase 1-studie uitgevoerd van venetoclax monotherapie voor verscheidene
NHL-subtypes. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1
Deelnemers
aan de studie waren patiënten met refractair of recidiverend mantelcellymfoom
(MCL; n=28), folliculair lymfoom (FL, n=29), diffuus grootcellig B-cel lymfoom
(DLBCL, n=34), DLBCL ontstaan uit chronische lymfocytische leukemie (Richter
transformatie, n=7), Waldenström macroglobulinemie (WM, n=4), en marginale zone
lymfoom (MZL, n=3). De patiënten kregen venetoclax eenmaal daags tot progressie
of niet-acceptabele toxiciteit optrad in target
doseringen van 200 tot 1200 mg in doseringsescalatie- of veiligheidsexpansie-cohorten. De behandeling begon voor de meeste patiënten
met een drieweekse doserings ramp-up.
Venetoclax
werd over het algemeen goed verdragen. Er waren geen patiënten met klinisch
tumorlysissyndroom. In 103 patiënten (97%) werden behandelingsgerelateerde adverse events gezien (97%), waarvan de
meerderheid graad 1 of 2 was. Graad 3 of 4 AEs werden gezien in 59 patiënten
(56%), voornamelijk hematologisch. De overall response rate was 44% (MCL 75%, FL 38%, DLBCL 18%). De mediane progressievrije overleving was 6 maanden (MCL 14 maanden; FL 11 maanden; DLBCL
1 maand).
De
onderzoekers concluderen dat selectieve remming van BCL-2 met venetoclax goed
verdragen werd, en dat single-agent
activiteit uiteenliep tussen de verschillende NHL-subtypes. Ze bevelen de 1200
mg dosering aan voor nader onderzoek in FL en DLBCL, en 800 mg in MCL.
1.Davids
MS, Roberts AW, Seymour JF et al. Phase I first-in-human study of venetoclax in
patients with relapsed or
refractory non-Hodgkin lymphoma. J Clin Onxcol 2017; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)