Er is behoefte aan optimalisering van dosering en toedieningsschema’s van behandelingen met tyrosinekinaseremmers. Dr. Maria Rovithi (Amsterdam UMC) en collega’s hebben een fase 1-studie uitgevoerd van hoge-dosering sunitinib eens per week of eens per twee weken voor gevorderde solide tumoren die refractair waren tegen standaard-behandeling. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹




De volgens 3+3 fase 1-design uitgevoerde studie includeerde 69 patiënten met gevorderde maligniteiten, voornamelijk colorectaalcarcinoom (42%). De dosering begon op het niveau van 200 mg eens per week, en werd opgehoogd met 100 mg-increments. De maximaal-verdragen dosering was 300 mg eens per week en 700 mg eens per twee weken, resulterend in respectievelijk negen- en achttienmaal hogere maximale plasmaconcentraties dan wat is gezien bij standaard-behandeling. De behandeling werd goed verdragen, met vermoeidheid (81% van de patiënten), misselijkheid (48%), en anorexie (33%) als meest-frequente adverse events. De enige graad 3 of 4 AE in meer dan 5% van de patiënten was vermoeidheid (6%). Significant klinisch profijt werd gezien in 63% van de patiënten, met PFS vijf maanden of langer in 30% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat sunitinib 300 mg eens per week of 700 mg eens per twee weken feasible was in patiënten met gevorderde solide tumoren die refractair waren tegen standaard-behandeling. De tolerabiliteit was vergelijkbaar met wat is gezien met dagelijkse toediening. De studie suggereert dat sunitinib 700 mg eens per twee weken het optimale schema is.

1.Rovithi M, Gerritse SL, Honeywell RJ et al. Phase I dose-escalation study of once weekly or once every two weeks administration of high-dose sunitinib in patients with refractory solide tumors. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A phase 1 dose-escalation study in The Netherlands found that sunitinib administered once weekly at 300 mg or once every two weeks at 700 mg was feasible in patients with advanced cancer refractory to standard treatment. The tolerability was comparable to what is seen with standard daily administration, and the maximum plasma concentrations were nine- and eighteen-fold higher.