CD19-gerichte CAR T-celtherapie heeft veelbelovende resultaten laten zien in de behandeling van B-cel maligniteiten, maar leidt in veel patiënten niet tot lange-termijn remissie. Een fase 1-studie van de University of Pennsylvania (Philadelphia) heeft een anti-CD19 versterkt CAR T-cel product (huCART19-IL18) geëvalueerd, dat interleukine-18 uitscheidt om de antitumoractiviteit te bevorderen, in patiënten met recidiverend of refractair B-cel lymfoom na falen van eerder anti-CD19 CAR T-celtherapie. Dr. Jakub Svoboda en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹


De studie includeerde 21 patiënten na falen van eerdere CAR T-celtherapie (n=20) of na tweemaal falen van productie van een CAR T-celproduct (n=1). De patiënten kregen huCART19-IL18-positieve cellen in doseringen van 3 X 10⁶ tot 3 x 10⁸. Cytokine release syndrome werd gezien in 62% van de patiënten (graad 1 of 2 in 47%) en immune effector-cell-associated neurotoxicity syndrome in 14% (alleen graad 1 of 2). Er waren geen onverwachte adverse events. Robuuste expansie van CAR T-cellen werd gezien voor alle doseringsniveaus. Drie maanden na de infusie was complete of partiële respons gezien in 81% (90%-bti 62-93) en complete response in 52% (33-71). De mediane duur van respons was 9,6 maanden (90%-bti 5,5-NR).

De onderzoekers concluderen dat in deze kleine studie huCART19-IL18 een veiligheidsprofiel had dat consistent was met dat van andere CAR T-celtherapieën en veelbelovende werkzaamheid heeft laten zien bij lage celdoseringen in patiënten met lymfoom na falen van eerdere anti-CD19 CAR T-celtherapie.

1.Svoboda J, Landsburg DJ, Gerson J et al. Enhanced CAR T-cell therapy for lymphoma after previous failure. N Engl J Med 2025;392:1824-1835

Summary: A phase 1 study at the University of Pennsylvania (Philadelphia) found that the IL-18 secreting CAR T-cell product huCART19-IL18 had a safety profile consistent with other CAR T-cell treatments and showed promising efficacy at low cell doses in patients with lymphoma after failure of previous anti-CD19 CAR T-cell therapy.