De meeste standaard-behandelingen voor slokdarmcarcinoom zijn relatief invasief en kunnen niet worden gebruikt in kwetsbare patiënten, zoals ouderen en patiënten met comorbiditeiten. Een fase 1-studie in Japan heeft de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van virotherapie en radiotherapie voor slokdarmcarcinoom in deze patiënten onderzocht. Prof. Toshiyoshi Fujiwara (Universiteit van Okayama) presenteerde de studie op de Annual Meeting van AACR.¹

In veel maligne cellen wordt overexpressie van het enzym telomerase gezien. OBP-301 is een genetisch gemodificeerd oncolytisch virus dat repliceert in telomerase-positieve cellen, en zo de cellen extra gevoelig kan maken voor radiotherapie. De studie includeerde dertien patiënten die niet in aanmerking kwamen voor chirurgie of chemotherapie. De mediane leeftijd was 79,7 jaar (range 53 tot 92 jaar). De patiënten kregen drie intratumorale injecties (via een flexibele endoscoop) met honderd miljoen tot een miljard virusdeeltjes, op dagen één, achttien, en tweeëndertig van de behandeling, gecombineerd met 60 Gy radiotherapie over zes weken.

Alle patiënten ontwikkelden transiënte self-limited lymfopenie. Frequentie graad 1 en 2 adverse events waren koorts, oesofagitis, pneumonitis, anorexie, constipatie, en reflux. Er waren acht patiënten met lokaal complete respons en drie patiënten met partiële respons, voor een ORR van 84,6%. Klinisch complete respons werd gezien acht van tien patiënten met stadium I-ziekte en twee van drie patiënten met stadium II/III-ziekte.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van virotherapie en radiotherapie voor slokdarmcarcinoom resulteerde in klinisch profijt in patiënten die niet in aanmerking kwamen voor standaard-behandelingen.

1.Fujiwara T et al. AACR Annual Meeting 2019; abstr. CT185

Summary: A phase 1 study in Japan evaluated multiple courses of intratumoral administration of the oncolytic virus OBP-301 concurrent with radiotherapy for esophageal cancer in patients unfit for standard treatments. Eight of thirteen patients had local complete response and thre had partial response (ORR 84.6%). The adverse events were manageable.