Durvalumab is een IgG1-monoklonaal antilichaam dat de interactie van PD-L1 met de liganden PD-1 en CD80 blokkeert. Prof. Thomas Powles (Barts Cancer Institute, Londen UK) en collega’s hebben een fase 1/2-studie uitgevoerd van tweedelijns durvalumab voor lokaal-gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom (UC) met progressie na eerdere chemotherapie. Ze publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in zestig centra in negen landen. Deelnemers waren 191 patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd LA/m-UC. De mediane leeftijd was 67 jaar, en de meeste patiënten waren mannen (n=136; 71%) en blank (n=123; 64%). Alle patiënten hadden stadium 4-ziekte, en 182 (95%) hadden platina-gebaseerde chemotherapie gehad. Ze kregen intraveneus durvalumab 10 mg/kg iedere twee weken gedurende twaalf maanden of tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Primaire eindpunten van de studie waren veiligheid en centraal-beoordeelde objectieve respons.



Graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde adverse events werden gezien in dertien patiënten (6,8%). Graad 3 of 4 immuungerelateerde AEs werden gezien in vier patiënten (2,1%). Behandelingsgerelateerde AEs leidden tot discontinuering in drie patiënten (1,6%) van wie twee overleden, aan auto-immuun hepatitis en pneumonitis. Objectieve respons werd gezien in 34 patiënten (17,8%; 95%-bti 12,7% tot 24,0%), onder wie zeven met complete respons. De responsen waren vroeg (mediane tijd tot respons 1,41 maanden) en duurzaam (mediane duur van respons niet bereikt). Ook in vier patiënten met lage of geen expressie van PD-L1 werd respons gezien (5,1% van patiënten met lage of geen expressie van PD-L1). De mediane progressievrije overleving was 1,5 maanden, en de mediane overall survival was 18,2 maanden; de één-jaars OS was 55% (95%-bti 44%-65%).

De onderzoekers concluderen dat durvalumab voor LA/m-UC gunstige klinische werkzaamheid heeft laten zien en een manageable veiligheidsprofiel.

1. Powles T, O’Donnel PH, Massard C et al. Efficacy and safety of durvalumab in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. Updated results from a phase 1/2 open-label study. JAMA Oncol 2017; epub ahead of print