Enasidenib is een remmer van isocitraatdehydrogenase 2 (IDH2). Mutaties in het IDH2-gen, die worden gezien in ongeveer twaalf procent van de patiënten met recidiverend of refractair AML, kunnen leiden tot hypermethylering van DNA en histonen, en blokkade van de celdifferentiatie. Dr. Eytan Stein (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebbben een fase 1/2-studie uitgevoerd van enasidenib voor gevorderde myeloïde maligniteiten met een IDH2-mutatie. Ze publiceren de studie online in Blood.¹

De onderzoekers bepaalden de veiligheid van enasidenib in alle deelnemers van de studie (n=239), en de werkzaamheid van enasidenib in de subgroep van patiënten met recidiverend of refractair AML (n=176). In het fase 1-gedeelte van de studie kregen de patiënten enasidenib in oplopende doseringen van 50 tot 650 mg eenmaal daags. Enasidenib 100 mg eenmaal daags werd gekozen als fase 2-dosering. Graad 3-4 adverse events van deze dosering waren indirecte hyperbilirubinemie (12% van de patienten) en IDH-remmer geassocieerd differentiatiesyndroom (7%). Onder de patiënten met recidiverend of refractair AML werd objectieve respons gezien in 40,3% met een mediane duur van respons van 5,8 maanden. Responsen waren geassocieerd met celdifferentiatie en –maturatie. De mediane overall survival was 9,3 maanden. Complete remissie werd gezien in 34 patiënten (19,3%). De mediane OS in patiënten met complete remissie was 19,7 maanden.

De onderzoekers concluderen dat de behandeling met enasidenib goed verdragen werd en resulteerde in hematologische respons na falen van eerdere AML-therapie.

1.Stein EM, DiNardo CD, Pollyea DA et al. Enasidenib in mutant –IDH2 relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Blood 2017; epub ahead of print