Kleincellig longcarcinoom (SCLC) maakt ongeveer 15% uit van alle longmaligniteiten. De prognose van SCLC is slecht, en er is behoefte aan nieuwe behandelingen. PARP-remmers als monotherapie hebben slechts beperkte activiteit van SCLC laten zien. Het is denkbaar dat toevoegen van DNA-beschadigende middelen aan PARP-remming wel in goede respons resulteert. Een fase 1/2-studie in het Massachusetts General Hospital (Boston) heeft deze hypothese getoetst onder eerder-behandelde SCLC-patiënten. Dr. Anna Farago en collega’s publiceren de studie online in Cancer Discovery.¹

In fase 1 van de studie werd een aanbevolen fase 2-dosering vastgesteld van oraal olaparib 200 mg tweemaal daags plus temozolomide 75 mg/m² eenmaal daags, beide op de eerste zeven dagen van drieweekse cycli. Met dit regime werden in fase 2 vijftig patiënten behandeld. De behandeling resulteerde in de bevestigde ORR van 41,7% (partiële respons in 20 van 48 evalueerbare patiënten). De mediane progressievrije overleving was 4,2 maanden (95%-bti 2,8-5,7) en de mediane overall survival was 8,5 maanden (95%-bti 5,1-11,3). De meest-voorkomende adverse events waren trombocytopenie (68% van de patiënten), anemie (68%) en neutropenie (54%). Twee patiënten overleden wellicht gerelateerd aan de studiebehandeling (pneumonie en neutropene sepsis). In een experiment met van patiënten verkregen xenograften identificeerden de onderzoekers moleculaire signaturen die wellicht predictief zijn voor de respons van SCLC op de combinatie olaparib-temozolomide.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van olaparib plus temozolomide bemoedigende werkzaamheid had voor recidiverend SCLC.

1.Farago AF, Yeap BY, Stanzione M et al. Combination olaparib and temozolomide in relapsed small cell lung cancer. Cancer Discovery 2019; epub ahead of print

Summary: A phase 1/2 study at Massachusetts General Hospital (Boston) found that the combination of the PARP inhibitor olaparib plus temozolomide cytotoxic chemotherapy resulted in ORR 41.7%, median PFS 4.2 months (95% CI 2.8-5.7), and median OS 8.5 months (95% CI 5.1-11.3).